Необычная часть местности: Часть местности, отличная от окружающих, 7 (семь) букв

Содержание

10 самых необычных домов со всего мира

Ракушка, книга, скрипка, пузырь – это не просто набор слов, это форма зданий из нашей сегодняшней подборки. Предлагаем совершить небольшое путешествие, пока что в формате онлайн, и посмотреть на самые необычные и красивые здания в разных уголках мира.

Дом-скрипка в Китае

Piano House – удивительное здание, построенное в китайском городе Хуайнань. Его авторами стали студенты архитектурного факультета Хефейского технологического университета и дизайнеры компании Huainan Fangkai Decoration Project Co. А заказчиками – местные органы власти. По замыслу необычное здание должно было привлечь внимание жителей Китая и туристов к новому развивающемуся району. И судя по многочисленным фотографиям в интернете, план удался.

Удивительным фактом является то, что к музыке здание не имеет никакого отношения. В стеклянной прозрачной скрипке расположен эскалатор, а в полупрозрачном пианино находится выставочный комплекс.

В ночное время суток черный рояль скрывается в темноте, и видимыми остаются лишь неоновые контуры силуэтов гигантских инструментов.

Кубические дома в Нидерландах

Kubuswoning – это сразу несколько цепочек домов, построенных в Роттердаме и Хелмонде по проекту архитектора Пита Блома в 1984 году. Каждое здание имеет геометрическую форму куба c яркими фасадами. Но главная особенность заключается в том, что все эти кубы установлены не на грани, а на шестигранный столб под углом.

Несмотря на такое сложное инженерное решение, практически все дома являются жилыми. В каждом из них находится отдельная трехэтажная квартира площадью около 100 квадратных метров. Правда, четверть пространства абсолютна непригодна для жилья из-за сильного наклона стен и пола.

Для того, чтобы лично оценить все плюсы и минусы такого необычного помещения, можно забронировать койко-место или отдельную комнату в хостеле Stayokay Rotterdam Cube Hostel, который занимает один из кубов. Или отправиться на экскурсии, которые предлагают местные жильцы. Также в одном из зданий квартала расположен музей, где можно не только увидеть кубы изнутри, но и получить информацию об архитектурных решениях и процессе строительства.

Кривой домик в Польше

Krzywy Domek – здание в стиле «оптической иллюзии», построенное в 2004 году архитекторами Шотинский и Залевский в городе Сопоте. Внешне оно напоминает волшебный домик из книжек, и это неудивительно. В основу легли мотивы сказочных иллюстраций польского художника.

Конструкция здания не имеет ровных мест и углов – двери и окна ассиметричны, стены причудливо изогнуты, а зеленая черепичная крыша напоминает морскую волну. Возникает ощущение, что дом плавится под солнечными лучами.

При этом, попадая внутрь дома, абсолютно забываешь о внешней необычной форме. Здесь ровные светлые стены, среди которых расположились рестораны, магазины и радиостудии.

Дом-книги в США

Здание публичной библиотеки в Канзас Сити стало гордостью местных жителей благодаря своей уникальной архитектуре. Одна из его стен построена в виде гигантской книжной полки, на которой расположились «Властелин колец», «Ромео и Джульетта», «100 лет одиночества» и другие великие произведения классиков мировой литературы.

Началось все с того, что в 2004 году библиотека была перенесена в старое здание Первого национального банка, а через два года после переезда рядом построили парковку. Чтобы сохранить архитектурный облик здания и закрыть вид на машины, было принято решение построить необычную стену.

Внутри здание не менее интересно – все оформлено в банковском стиле, как дань историческому прошлому здания.

Дом-камень в Португалии

Casa do Penedo – фантастический дом, который построил в 1974 году Витор Родригиш на севере Португалии между городами Фафе и Селорику-ди-Башту. Он находится в горной местности и идеально вписывается в окружающий пейзаж. Здание состоит из четырех валунов, соединённых между собой стенами из натуральных материалов. Благодаря уникальной архитектурной конструкции со стороны дом похож на огромную каменную глыбу.

Изначально Витор возводил здание для своей семьи, чтобы жить здесь в уединении и спокойствии. Но со временем в СМИ просочилась информация о сказочном строении, после чего сильно выросло число желающих увидеть его. В итоге в 2009 году владельцы были вынуждены покинуть сой дом. Теперь здесь находится музей фотографий и истории Penedo, что в переводе с португальского означает «валун» или «утёс».

Дом-нора в Мексике

Organic House был построен в 1984 году недалеко от Мехико архитектором Хавьером Сеносиайном, известным благодаря своим уникальным домам-землянкам.

Площадь дома составляет 178 кв.м, большая часть из которых спрятана под землей. Но несмотря на такое архитектурное решение, помещение вовсе не похоже на темную нору. Все комнаты имеют большие стеклянные окна, которые внешне напоминают иллюминаторы.

Внутри дом повторяет природные формы – мягкие, без прямых углов и параллельных линий. А вся мебель является продолжением стен. Это было сделано для того, чтобы избежание дополнительных финансовых расходов и сэкономить полезную площадь.

Еще одна особенность Organic House состоит в том, что для охлаждения и отопления дома используется только геотермальная энергия. Здание со всех сторон окружено землей и травой, которые защищают его от воздействий солнца, ветра и дождя.

Дом-ракушка в Мексике

Nautilus – еще одно творение архитектора Хавьера Сеносиайна, построенное им в 2006 году в мексиканском городе Наукальпан-де-Хуарес.

Свое название дом получил в честь моллюска, обитающего в глубинах Тихого и Индийского океана.

В здании очень много разноцветных витражей, переливающихся на свету и создающих эффект ракушки, только что выловленной из воды.

Внутри здание еще более эффектно, чем снаружи. Вся мебель расставлена среди растущей прямо из пола зелени. А перемещаться можно по специальным тропинкам из камня.

Дом-отшельник в Сербии

Недалеко от города Байина-Башта на реке Дрина находится крохотный деревянный домик. Причем расположен он не на берегу, а в буквальном смысле слова на реке. Более 50 лет назад это здание было построено местными ребятами для отдыха, а сегодня является одной из главных достопримечательностей Сербии. Особую популярность здание получило после того, как его фотографии опубликовали на страницах журнала National Geographic.

Дом-отшельник – это еще и символ сплоченности и целеустремленности людей. За долгие годы своего существования строение было неоднократно разрушено сильными ветрами и волнами, но местные жители обязательно отстраивали его вновь.

Дом-пузырь во Франции

Bubble House – это дом неподалеку от Канн, построенный в 1989 по проекту архитектора Антти Ловага и принадлежавший французскому модельеру Пьеру Кардену. Необычное здание выполнено в форме пузырей, напоминающих внутри древние пещеры. Общая площадь участка удивляет масштабами – 8500 квадратных метров, 1200 из которых занимает дом.

Каждый “пузырь” имеет огромные иллюминаторы с видом на море. А причудливый образ здания подчеркивается естественным розовым цветом стен. Вокруг дома расположены сады и каскадные бассейны.

Зеркальный дом в Калифорнии

Lucid Stead – дом, построенный в национальном парке Джошуа-Три американским художником Филиппом К. Смитом. При первом взгляде на эту необычную контракцию совершенно непонятно, как она держится. Но подойдя поближе, можно разглядеть зеркала на фасаде и двери, создающие иллюзию прозрачности.

Изначально это была старая деревянная постройка, но Филипп дал ей новую жизнь. Сегодня тысячи туристов приезжают сюда, чтобы сделать фотографии. Причем делают они это в любое время суток – ночью окна и двери подсвечиваются яркими цветами, сохраняя красоту и оригинальность здания.

Самые красивые и необычные места Чехии

 

✔ 1. Национальный парк Чешская Швейцария – одно из самых красивых мест Европы ➖ Чешская Швейцария – самый молодой национальный парк в Чехии. Его официально открыли 1 января 2000 года. Площадь парка занимает 79 км2. Он расположен в Устецком крае и прилегает к государственной границе, где начинается другой национальный парк – Саксонская Швейцария. ➖ Главная достопримечательность парка – уникальный скальный город. Здесь туристы посещают смотровую площадку у Етршиховиц, любуются ущельем Каменице и проходят по природному скальному мосту Правчицке браны, который считается символом Чешской Швейцарии. По периметру парка можно увидеть и многочисленные памятники народной архитектуры. 


✔ 2. Природный парк Меандры Плоучницы ➖ Этот национальный парк, расположенный вдоль берегов реки Плоучницы между городами Мимонь и Ческа-Липа, занимает площадь 270 га. Самый большой интерес в этом парке представляют бескрайние луговые леса и поля с разными видами растений и животных. ➖ Природа в этой местности нетронутая, возле реки нет даже тропинок: поэтому в заповеднике популярен лодочный туризм. 

✈ Хочу в Чехию

✔ 3. Чешский Гранд-Каньон – Большая Америка ➖ В этом месте снимали знаменитый вестерн «Лимонадный Джо». Когда-то сюда отвозили и неугодных политических заключенных. Все это – Вапенцовы каньоны, которые называют Большой и Малой Америкой. ➖ Это невероятное красивое место расположено неподалеку от крепости Карлштейн в Чешском карсте, но далеко не все туристы, посещающие замок, до него добираются. 

✔ 4. Скальный город Адршпах ➖ Адршпах – самый большой скальный город в Чехии. Он расположен в Адршпашско-Теплицких скалах – крупнейшем природном комплексе Центральной Европы, который вдохновляет туристов и путешественников еще с 18 века. Такого количества живописных уголков, как в Адршпашско-Теплицких скалах, вы не увидите практически нигде. ➖ Ко многим причудливым скалистым образованиям ведут туристические тропы, к некоторым можно добраться только по лестницам. Те, кто преодолеет все ступени, смогут полюбоваться горным озером и Адршпашским водопадом. Прямо у входа в комплекс расположено еще одно озеро, по которому летом можно покататься на лодке (50 крон с человека). 

✔ 5. Халупска слать – озеро в крупнейшем торфяном болоте Чехии ➖ Озеро Халупска слать находится в устье потока Выдржи на высоте 910 метров. Вокруг крупнейшего торфяного озера в ЧР растут дубы, ели и многочисленные другие растения. ➖ К озеру, на котором появляются плавучие островки, по болоту ведет небольшая научная тропа. Добраться до озера можно по асфальту и деревянной дорожке, вдоль которой расположено много информационных табличек. 

✔ 6. Мшенске поклички – гигантские скалистые грибы в Крконошах ➖ Песчаниковые столбы возле Мшена выглядят как огромные грибы. Они появились естественным образом в результате обветривания из-за того, что верхняя часть скал с более высоким содержанием железа лучше противостояла эрозии, чем нижняя. ➖ Увидеть эту красоту можно в природном заповеднике Кокоржински дол – одном из самых больших национальных парков Чехии. 

✔ 7. Чертова кафедра в Рыхлебских горах – одна из самых красивых смотровых площадок Чехии ➖ Красивейшая природная смотровая площадка Чертовы кафедры (Čertovy kazatelny) расположена по пути к древней крепости Рыхлебы (3 км) в Рыхлебских горах. Площадка представляет собой образование из гнейсовых скал с высокой и отвесной южной стеной, которая по форме напоминает кафедру. ➖ Отсюда открывается прекрасный вид на каньон долины Рачи и реликтовые леса. Добраться до этого места можно на автомобиле, для туристов предусмотрена парковка. 

✔ 8. Теплицкий скальный город – загадка дикой природы ➖ Теплицкие скалы – это массивные, поднимающиеся до самого неба (в некоторых местах выше 70 м) скальные стены и самый большой горный лабиринт в Центральной Европе, узкие долины и загадочные пещеры. ➖ Прогулки по Теплицким скалам – это восхищение и адреналин одновременно. Местность отлично подготовлена для туризма, но по сравнению с Адршпашскими скалами гулять здесь тяжелее.

✔ 9. Чешская Сахара – песчаный бархан у Влкова ➖ Влковски бархан, или Чешская Сахара, – одно их самых известных и посещаемых мест своего вида в Чехии. Здесь на приятном желтом песке растут сосны и другие растения, а ветер создает причудливые песочные фигуры (правда, высотой всего несколько сантиметров). ➖ Как и в любой пустыне, в Чешской Сахаре всегда теплее, чем в окрестностях, ведь песок прекрасно отражает солнечный свет. Добраться до мини-пустыни можно с парковки у Горусицкого пруда (Horusický rybník). 

✔ 10. Беседицкие скалы – романтический природный лабиринт ➖В Беседицких скалах вас ждет тайный молитвенный дом чешских братьев и прекрасные виды. Прогулка по скальным лабиринтам Калих и Хлевиште в регионе Чешский рай будет незабываемым романтическим приключением. ➖ Если вы увлекаетесь геологией, вам понравится научная тропа с информационными табличками. Погулять по этому комплексу можно и с детьми, которым точно понравятся узкие коридоры между скалами. 

✔ 11. Пекло – долина у слияния рек Метуй и Олешенка ➖ Несмотря на отпугивающее название, Пекло (в переводе с чешского языка — преисподняя, ад) – довольно популярный и очень красивый национальный парк в Чехии в романтической долине у слияния рек Метуйе и Олешенка. ➖ Такое название парк получил в честь старой мельницы Пекелец, которую перестроили по проекту архитектора Душана Юрковича в туристический ресторан с элементами народной архитектуры. Ресторан украшен разными чертями, а в меню можно найти несколько блюд на «чертовскую» тематику. 

✔ 12. Хромницкое Красное озеро – европейский уникум ➖ Вода Красного озера представляет собой слабый раствор серной кислоты. Она стерильна, и в ней нет жизни. ➖ Соединения железа придают озеру красный цвет. Это уникальная природная достопримечательность Европы, посмотреть на которую можно бесплатно. 

✔ 13. Грубоскальский скальный город ➖ Между крепостью Вальдштейн и замком Груба Скала недалеко от Турнова, в регионе Чешский рай находится необычная область под названием Грубоскальский скальный город. Здесь расположено больше 400 природных башен, самые высокие из которых достигают 50 метров. 

✔ 14. Броумовские стены ➖ Удивительные скалистые образования, окруженные девственной природой, спрятаны в Охраняемом заповеднике Броумовско площадью 410 км2. Эта местность восхищает своей красотой, невероятными видами и загадочными скалами причудливых форм. 

✔ 15. Панчавски водопад в Крконошах – самый высокий в Чехии ➖ Панчавски водопад в Крконошском национальном парке – самый высокий в Чешской Республике. Его высота составляет 148 метров. Водопад каскадом стекает со скалистых ступеней на Лабскую долину. Возле водопада расположена Амброжова смотровая площадка, с которой открывается красивый вид на долину и горы. 

✔ 16. Каменцове озеро – «Мёртвое море» Чехии ➖ Небольшое озеро площадью 16,3 га и глубиной 3,3 м – единственное квасцовое озеро в мире. Оно расположено на севере Чехии – в окрестностях города Хомутов. Здесь ранее добывали квасцовые сланцы и серу, из-за высокого содержания которых в нём не водится рыба, отчего оно и получило своё неофициальное название «Мёртвое море». ➖ Вода в квасцовом озере считается не только самой чистой (благодаря тем же квасцам, которые препятствуют росту живых организмов) в стране, но и полезной для здоровья благодаря высокому обогащению воды минералами (железо, нитриты, аммониак и др.). ➖ Вокруг водоёма расположены песчаные и травянистые пляжи (в том числе нудистский пляж – крупнейший в стране), зоопарк, летнее кино, поле для гольфа, а также парк для занятия водными видами спорта (водные лыжи, сёрфинг, катамараны).  

#Советы_Азимут

Отходы – под землю: в Калининграде появилась необычная система по уборке мусора

В начале 90-ых годов Вейко Салли разработал систему MOLOK, которая произвела революцию в сфере управления отходами. Сегодня такие контейнеры можно найти и в Калининграде. 

 

Контейнер MOLOK чистый, аккуратный, компактный. Он сокращает необходимость частой транспортировки отходов, тем самым снижая количество выхлопных газов и вредного воздействия на окружающую среду. Самый простой способ сохранить нашу планету чистой — выбрать систему MOLOK для организации управления отходами.

 

Основная идея системы MOLOK очень проста – контейнер установлен вертикально, большая часть мусорного бака находится под землей. Преимущества такого изобретения неоспоримы — сила тяжести прижимает старый мусор ко дну бака, а естественная прохлада земли уменьшает запахи.

Так, просто используя естественные силы природы, работает оригинальная система MOLOK.

 

Быстрыми темпами увеличивается популярность системы MOLOK. Десятки миллионов пользователей по всему миру выбрали её в качестве системы управления отходами, как в густо заселённых городских центрах, так и в сельской местности. Сегодня MOLOK — не просто изобретённый контейнер для сбора мусора, это широкое и всеобъемлющее решение для эффективного сбора и сортировки различных видов отходов. Контейнеры MOLOK могут быть разные по размеру: от миниатюрных 300 литровых до вместительных на 5 кубических метров.

 

Контейнеры рассчитаны на длительное использование при различных погодных условиях. При производстве используются только первоклассные финские материалы и сырьё. Основная часть материалов, из которых состоит MOLOK, может быть переработана. По своей структуре контейнер надёжен и прост — тело контейнера прочное, герметичное, литое. Использовать его можно даже в областях с неглубоким залеганием грунтовых вод.

 

MOLOK легко и приятно использовать — крышка загрузочного люка лёгкая и закрывается самостоятельно, так что мусор не разлетается вокруг. Обшивку для контейнера можно подобрать в соответствии с окружающим ландшафтом. Возможны следующие варианты облицовки: деревянная композиционная доска, переработанный пластик или алюминиевый профиль.

 

 

Система MOLOK признана эффективным решением во всех местах, где осуществляется сбор мусора — в жилых зонах, парках, в местах отдыха, вдоль автомагистралей.

 

 

В жилых домах, использующих систему MOLOK, жители заметно экономят место, освобождающееся из-под обычных контейнеров. Эта территория может быть использована жильцами по своему усмотрению.  Благодаря MOLOK частота движение мусоровозов сокращается, а комфорт жителей улучшается.

 

 

В пунктах сбора мусора из контейнеров MOLOK легко создать эффективную, аккуратную, спланированную систему. Отдельных навесов или построек не требуется, что экономит пространство и средства. Также снижаются риски вандализма.

 

Качество контейнеров MOLOK оценили жители более 300 городов в России, так же они хорошо себя зарекомендовали в олимпийском парке Сочи и ИЦ СКОЛКОВО.

 

«Мы гарантируем высокое качество нашей продукции, отвечая за все этапы производства — от отлива форм до сборки. Контейнеры производятся на современном оборудовании методом ротационной отливки. Офис и производство компании MOLOK расположено в городе Nokia (Финляндия). Выбирая оригинальную систему MOLOK, вы можете быть уверены в её функциональности, прочности и высоком качестве», — комментируют представители ООО НЬЮЭКОТЕХ в Калининградской области.

 

Контакты:

 

Партнёр ООО НЬЮЭКОТЕХ в Калининградской области по реализации продукции MOLOK — ООО «СИНКО» www.sinco-trade.ru

 

Телефон: +79052421382

 

Отели под водой: 7 необычных проектов

Выбрать гостиницу для отпуска — процесс обыденный: главное, чтобы в ней были комфортные условия проживания. Но если отель подводный, время, проведенное в нем, уже можно считать частью захватывающего путешествия

Фото: conradmaldives.com

Сегодня отель под водой уже не считается экзотикой. И если гидрополисы — это то, что может ждать нас в будущем, то подводные отели — существующая реальность. Их можно найти по всему миру — в том числе в Дубае, на Занзибаре, на Мальдивах, во Флориде.

Эксперты в этой статье

Амир Идиатулин, генеральный директор и основатель архитектурной студии IND architects

Владислав Спицын, управляющий партнер архитектурного бюро Front Architecture

Читайте также: На воде: 5 плавучих зданий мира — фотогалерея

Conrad Maldives Rangali Island, Мальдивы

В 2005 году на Мальдивах построили подводный ресторан, а в 2018-м — подводный отель Conrad Maldives Rangali Island, который находится в самом сердце острова Рангали. Двухуровневая вилла Мурака, что в переводе с мальдивского языка дивехи означает «коралл», принадлежит Hilton Worldwide на Мальдивах, и ее строительство обошлось в $15 млн. Здесь есть спальня, терраса и бассейн. А на нижнем уровне — подводный люкс с гардеробной и ванной комнатой.

Фото: conradmaldives.com

Люкс находится на глубине более 4 м ниже уровня моря. Чтобы не навредить природе, конструкцию полностью собрали на суше — в Сингапуре, а после готовую виллу доставили до места и опустили на дно. Она сделана из стали, бетона и акрила, а спроектирована с учетом экосистемы Индийского океана. Спуститься под воду можно по спиральной лестнице или на лифте. Главная спальня «накрыта» акриловым прозрачным куполом с обзором в 180°, что максимально погружает гостей в подводный мир.

При отеле работают биологи, которые следят, чтобы вилла не влияла на окружающие кораллы. Конструкцию удерживают десять бетонных свай, чтобы она не повредилась во время шторма или непогоды.

Читайте также: 7 самых удивительных аквапарков планеты

Atlantis, The Palm, Дубай

Пальма Джумейра — это искуственный архипелаг в форме пальмы в Персидском заливе. На нем и находится курортный отель Atlantis the Palm, знаменитый своими подводными гостиничными номерами «Нептун» и «Посейдон». Остановившись в таком трехэтажном суперлюксе, из окон спальни и ванной комнаты можно наблюдать подводный мир лагуны Амбассадор, который вмещает более 65 тыс. морских обитателей, включая скатов и акул [1].

Фото: atlantis.com

В оформлении номеров использован морской декор, также есть собственный лифт, а на верхних этажах открывается впечатляющий вид на лагуну Амбассадор. Гостей круглосуточно обслуживает дворецкий.

Фото: Shutterstock

Общая концепция отеля — воплощение в реальность легенды о мифическом государстве Атлантида. Поскольку он находится на крайней точке острова, дорога к гостинице проходит через подводный тоннель. На территории Atlantis, The Palm есть рестораны, возглавляемые знаменитыми шеф-поварами, 500-метровый частный пляж и аквапарк Aquaventure, спа-центр, множество бутиков, дельфинарий, океанариум. Также гостям предлагаются развлечения и отдых на любой вкус — начиная с дайвинга и заканчивая занятиями хатха-йогой под водой [2].

Читайте также: Необычные отели: Россия возобновила полеты в Египет, ОАЭ и на Мальдивы

Амир Идиатулин, генеральный директор и основатель архитектурной студии IND architects:

— Через окна двух номеров отеля можно разглядеть подводное разнообразие береговой линии Дубая. Правда, не совсем настоящее — вместо естественных морских глубин окна смотрят на огромный аквариум. Решение оправдано. Отель Atlantis расположен на искусственном архипелаге The Palm — сложно оставить нетронутым естественное дно при стройке, а количество морских животных, за которым можно наблюдать, зависит от погоды.

The Manta Resort, Pemba Island, Занзибар

Курорт Манта расположен на острове Пемба, втором из двух главных островов архипелага Занзибар. Эта территория привлекает туристов, которые ищут уединения и тишины. В 2013 году курортный отель Manta представил свой эксклюзивный подводный номер в 250 м от берега — трехуровневый плавучий люкс, закрепленный якорем и канатами, с видом на рифы в прозрачных водах Индийского океана.

Фото: themantraresort.com

Ночью благодаря прожекторам и специальному освещению видно, как вокруг виллы плавают черепахи, рифовые акулы, кальмары, осьминоги и другие обитатели океана. На крыше находится смотровая площадка с лежаками, где гости могут полюбоваться звездным небом. На втором этаже, расположенном на уровне воды, — обеденная зона, ванная комната и зона отдыха. Также есть палуба, к которой пришвартовываются лодки и катера. Главное помещение — спальня — расположилась на третьем подводном этаже. Здесь благодаря панорамным окнам с обзором 360° можно наблюдать подводный мир Индийского океана.

Utter Inn Hotel — Vasteras, Швеция

Для того чтобы в отпуске почувствовать единение с природой и изучить подводный мир, совсем необязательно утомлять себя длинным перелетом. Utter Inn — отель, который находится между городами Вестерос и Стокгольм на озере Меларен, Швеция. Этот одноместный плавучий номер пришвартован рядом с муниципальным природным заповедником Амундсгрунд. Он не заманивает путешественников роскошными интерьерами и богатым сервисом, но компенсирует их отсутствие умиротворяющими пейзажами сельской местности и живым воплощением хюгге.

Фото: booking.com

На верхнем этаже есть небольшая кухня и ванная комната, а под водой — спальни с окнами на всех четырех стенах. Также приятно провести время можно на террасе, любуясь природным видом озера. Благодаря демократичным ценам отель пользуются популярностью среди тех, кто хочет провести выходные в уединении и спокойствии.

Владислав Спицын, управляющий партнер архитектурного бюро Front Architecture:

— Отказ от излишеств — характерная черта скандинавского стиля. Шведский отель очаровывает аскетизмом. По задумке автора это вовсе не отель, а арт-проект, предлагающий пожить под водой. Подводная часть, рассчитанная на двух человек, прикреплена к плоту, на нем стоит типичный шведский домик, через который можно попасть под воду. На глубине 3 м есть панорамные окна, в них можно наблюдать за обитателями озера — в отличие от конкурентов Utter Inn Hotel находится не в море.

Jules’ Undersea Lodge — Key Largo, Флорида, США

Прежде чем стать отелем, названным в честь Жюля Верна, который написал знаменитый роман «Двадцать тысяч лье под водой», в 1970-х годах он был исследовательской лабораторией, которая называлась La Chalupa. Она находилась в Пуэрто-Рико, но спустя 16 лет после открытия была признана устаревшей и продана в частные владения. Лабораторию перевезли на остров Кей-Ларго, недалеко от берегов Флориды, и превратили в гостиницу для туристов.

Фото: Jules’ Undersea Lodge/facebook.com

Jules’ Undersea Lodge находится в мангровой лагуне, естественном питомнике для многих рифовых рыб. Это первый и единственный отель, расположенный полностью под водой, поэтому попасть в него можно, только совершив погружение. Первое помещение, в котором оказываются туристы, — небольшой бассейн, где можно оставить снаряжение и принять горячий душ. Затем — жилое пространство с двумя спальнями и гостиной. В каждой комнате есть круглое окно, сквозь которое можно наблюдать за подводным миром.

Туристический объект контролируется круглосуточно, есть системы поддержки и безопасности. Гости отеля могут насладиться ужином от шеф-повара, который попадает внутрь, также ныряя с аквалангом. Желающие могут отпраздновать здесь день рождения, а персонал обещает обеспечить необходимой атрибутикой — тортом и цветами. Среди гостей Лоджа было много знаменитостей, в том числе бывший премьер-министр Канады Пьер Трюдо и рок-звезда Стив Тайлер.

Читайте также: Дома-медузы, космическая станция в Арктике и еще 5 городов будущего

Lime Spa at Huvafen Fushi, Мальдивы

Отель и спа-центр Lime на курорте Huvafen Fushi Resort на Мальдивах — первое в мире подводное лечебное пространство. Huvafen Fushi — частный курортный остров на северном атолле Мале. Гости курорта получают роскошные спа-процедуры, любуясь морской жизнью Индийского океана в двух павильонах, расположенных на глубине 9 м с потрясающим видом на коралловый риф.

Фото: booking.com

Lovers Deep — Мехико

Lovers Deep — отель-подводная лодка, расположенный недалеко от побережья Карибского острова. Он предназначен для романтического отдыха пар, которые хотят провести время вдвоем, погрузившись в океанские волны. Добраться до него можно на катере или вертолете. Lovers Deep погружается на глубину и при желании гостей совершает путешествие по Карибам. Вместе с парой влюбленных на ней находятся шеф-повар, дворецкий, горничная и официант, а также капитан и команда матросов.

Фото: azureazure

Интерьер номера меняют индивидуально под каждого гостя, в спальне и ванной — широкие иллюминаторы.

Читайте также: Дома под водой: как устроены гидрополисы прошлого, настоящего и будущего

Амир Идиатулин:

— Создание подводных отелей — задача технологически несложная, но дорогая. Разумеется, ни о каких рисках говорить не приходится — все конструкции в подобных отелях рассчитаны на самые большие нагрузки, а безопасность на том же уровне, что и над водой. Вместе с ростом ценника на строительство растет и цена за размещение в масштабах, сопоставимых с инвестициями. Пока в России рынок дорогих экзотических отелей совершенно не сформирован, поэтому кто первый реализует подобный формат — тот и соберет все сливки. В целом подводные отели сегодня актуальны, потому что экзотический отдых во всем мире востребован.

Россия преимущественно омывается холодными морями, поэтому буйства красок подводного мира, как в Египте или на Мальдивах, наверное, не будет. Но если строить в России подводный отель, то можно сделать флору и фауну живописной, декорировать подводное пространство. Если нашей студии закажут проектирование подводного отеля в Сочи, я бы сделал отель похожим на форт, но в современном прочтении. Локация отеля — Кавказ, в котором издревле строились оборонительные сооружения — мы бы использовали историю места, чтобы вписать отель в контекст.

Архитектура подводных отелей совсем не утилитарная. Я вижу два источника вдохновения. Либо делать отели сказочными, в духе капитана Немо из произведений Жюля Верна, либо использовать принципы современной архитектуры, одна из основ которой — природные формы, что отлично будет сочетаться с концепциями подводных отелей.

Владислав Спицын:

— Количество подводных отелей будет расти: современные достижения инженерии удешевляют создание любых подводных сооружений. Но в первую очередь их нужно рассматривать как часть, составляющую отельных комплексов — например, подводный спа или ресторан. Если говорить о полноценных подводных отелях, то они, скорее всего, останутся нишей для любителей, аттракционом — далеко не каждый путешественник променяет пляж и солнце на долгое созерцание морских глубин.

Что касается рисков подобного строительства, то современные технологии находятся на высоком уровне, они позволяют проектировать и воплощать такие проекты, а также минимизировать последствия непредвиденных стихийных ситуаций. Так что вопрос только в качестве исполнения и контроля за строительными работами. Как пример, в начале прошлого века в наш мир массово ворвались небоскребы, в безопасности конструкций которых сомнений сегодня ни у кого нет. Единственный риск, исключающий возможность посещения человеком подводных мест отдыха, как мне кажется, батофобия — панический страх морской глубины в любом формате, даже в отельном.

При строительстве современных отелей, проектируя места отдыха людей, владельцы создают волшебную сказку, помогающую человеку забыть о насущных проблемах. Но сказка невозможна без соответствующей организации пространства — внешнего вида, планирования, декора, уникальных решений. Это особенно проглядывается как раз в подводных отелях — в них используют панорамные окна, чтобы гости получали лучший обзор на морские глубины, рядом высаживаю кораллы, привлекая рыб и других обитателей. Если бы такие отели решали сугубо утилитарную функцию, то они выглядели бы как металлические резервуары под водой.

Пример — InterContinental Shanghai Wonderland, большой 19-этажный отель, построенный на месте заброшенного карьера, пять этажей которого находятся под водой. В надводной части открывается прекрасный вид на залив и гору Тянмашань. На возведение отеля владельцы потратили огромную сумму, большая часть которой пошла именно на подводную часть. Помимо номеров, под водой находятся ресторан и бассейн, а также установлены аквариумы с разными обитателями морских глубин — рыбами, акулами, скатами.

Костомукша туристическая

Зубр – зверь, занесенный в красную книгу, и не менее экзотические фазаны появятся в скором времени в хозяйстве одной из деревень, расположенных на территории Костомукшского городского округа – необходимые для этого ветеринарные и прочие документы проходят в настоящий момент все согласования. А в одном из пяти отреставрированных и заново построенных домов этого же старинного карельского поселения Кормило в начале нынешнего лета распахнет свои двери музей самоваров, собранных со всего света, коллекция которого насчитывает более 300 экземпляров. Вся это необычная для здешних мест живность и собрание уникальной утвари –часть пакета услуг, предоставляемых одним из частных предпринимателей туристам, прибывающим на Север республики в поисках особых впечатлений. Разнообразный набор предложений для потенциальных туристов, выработка собственной стратегии развития этого вида деятельности, обязательная привязка к исторической местности, географическому положению, имеющимся природным ресурсам должны сделать это направление работы администрации округа высокоэффективным, способным принести реальную пользу экономике всей территории. И здесь необходимо объединить усилия как малого и среднего бизнеса, так и старания государственных учреждений, расположенных на территории округа, таких как Заповедник: «Костомукшский» и «Калевальский национальный парк». Первый в нынешнем году Координационный совет по развитию туризма, состоявшийся на днях в Костомукше, определил ближайшую тактику работы в этом направлении. Все возникающие проблемы будут решаться поэтапно, с привлечением всех властных структур города, включая депутатский корпус. Началом большой работы можно назвать открытие в апреле нового информационного сайта, целиком посвященного туризму, который и станет первой ласточкой по созданию туристической привлекательности города-горняков.

Алла Кожевникова

Если заметили ошибку, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter

Тактика редактуры на местности — Сович Мила / Необычная профессия

Тактика редактуры на местности — Сович Мила

 

На экране планшета от синей стрелки разбегались три светло-коричневые ленты среди зелени. GPS-приемник под бетонными перекрытиями развалин ловил плохо — приходилось стоять на самом пороге, вытянув наружу руки с планшеткой. Хорошо хоть, матовый экран на солнце не бликовал и не слеп.

Карта покорно меняла масштаб под нетерпеливыми пальцами.

— Вот смотри, тут три дороги. Пойдешь по самой короткой. Расположение строений запоминай тоже, у тебя карты не будет.

Парень глянул из-под шлема беспомощно и покрепче вцепился в автомат.

— А что там за строения?

— А! Вот это — ерунда, — девушка махнула рукой в обрезанной перчатке. — Полный дуршлаг, на сто верст окрест просматривается. А это сторожка, тут поаккуратнее, может быть засада.

— И… что же делать?

Она уставилась на него с искренним изумлением. Досадливо топнула армейским ботинком.

— Слушай, ну даже я справилась!

И тут же прикусила язык — он ее не понял и не мог понять. Глянул щенячьими виноватыми глазами, осторожно потянулся к экрану.

— Вот это — сторожка?

Она смотрела в этот момент не на карту — на него. На совсем мальчишеское лицо под тяжелым шлемом, на закушенную губу и испарину на лбу. Тряхнула волосами, перехваченными повязкой с датчиками.

— Ну да! Там можно слева обойти лесом…

— Там же дорога слева.

— Где?!

Вот черт! Он же совсем не туда смотрит!

— И какая же дорога, по-твоему, самая короткая?

— Эм-м-м… — провел перчаткой по экрану. — Средняя?

Она постаралась взять себя в руки: какой есть, другого не дают. Вдохнула, выдохнула. Коснулась экрана, уменьшая масштаб.

— Смотри внимательно. Так какая?

— Левая?

— Правильно. А вот сторожка. Обходишь еще левее, кустами. Там будет пролом в стене — все просматривается. И простреливается, если что, — она поддернула ремень автомата на плече, улыбнулась ободряюще. — Не дрейфь, реально все видно. Не шуми только, когда поползешь.

— Угу… — он по-прежнему сомневался.

— Давай, пошел! — она хлопнула его по спине, тут же затрясла отбитой рукой. — Черт, а ты твердый в этой бронюшке!

Он обернулся — последний раз, вцепившись судорожно в автомат.

— А что, если…

— Не будет никаких «если». Я все просчитала, — она постаралась сделать суровое лицо. — И я тебя здесь подожду. Ну! Пошел!

Отодвинулась вглубь развалины, выбирая местечко почище. Уселась, положила автомат на колени.

Он оглянулся в последний раз, пригнулся, выскользнул в перекошенный дверной проем…

И почти сразу ссыпался обратно. Жестом показал — «противник».

Она вскочила, холодея от липкого страха. Откуда? Не может быть!

Сама — к проему с одной стороны, его — на другую, автоматы — вверх, предохранители сбросить…

Шаги и голоса! Совсем близко! Где же она облажалась? Ведь не было никого! Не было! И быть не должно!

Парень прижался щекой к бетону. Автомат в его руках подрагивал.

Боится. И правильно боится. Мышеловка первоклассная — бетонный мешок с одним выходом. Допустим, первой очередью удастся кого-то уложить, а потом граната в проем — и «до свиданья, наш ласковый Миша»…

Руки мгновенно вспотели, аж палец заскользил по спусковому крючку. Бедный парнишка! Лет-то всего-то…

Шаги. И голоса. Все ближе.

У него мордашка вовсе белая, и губы прыгают. У самой не лучше, наверное. Ужасно! Так глупо вляпались на ровном месте! Может, еще пронесет?

Нет. Шаги все ближе, а строение на перекрестке всего одно… Что это, кстати, за строение? Он ведь спрашивал. Бывший гараж? Да черт его знает, но могила будет прочная…

Она перехватила автомат и вжалась в бетон. Парень напротив опустился на колено — его сектор внизу, ее — вверху, еще посмотрим!..

Но как же она так облажалась? Ведь учили и объясняли, и книжки она читала, и советовалась…

Не пронесло: снаружи в прогале между кустов мелькнул чужой камуфляж. Прости, парень!

Она прицелилась — и нажала на спуск. Сейчас там миг замешательства — и полетят гранаты…

Выстрела не было.

По обвалившейся лестнице загремели армейские ботинки.

— Перерыв, мля. У Сереги программа квакнулась, — поведал командир, спрыгнув вниз через три ступеньки.

Она отступила, опуская автомат. Не боевой — очень точную реплику с установленной игровой электроникой. Поправила на голове повязку с тяжелыми датчиками условных попаданий — их-то фиксация и отключилась у «электронщика» Сереги… Тот волок теперь увесистый ноутбук и все поминал по матери разработчиков.

Ребята с гомоном и руганью набивались в бетонное строение. Разочарование было понятно: играли полдня, успели пройти половину сценария — и на тебе, сбой программы! Теперь либо заново, либо откладывать до следующего раза, когда команды смогут собраться вместе, а это нечасто бывает — у всех дела, у всех работа и семьи…

Только для нее в этой игре — та же работа, и сбилась игра или нет — свою часть нужного материала она получила. Даже с верхом: молоденький парнишка с отчаянными глазами и с тяжелым оружием в руках все еще стоял перед глазами как живой. Но если даже она справилась с изначальным заданием, он тоже должен с ним справиться, ведь не слабее себя самой она его придумала! Или… или он остался в том мгновении под прицелами чужих автоматов и гранат?.. Для нее — друзья со сбоем программы, а у него-то друзьям там неоткуда было взяться, она их не придумывала…

Тяжелая рука шарахнула ее по спине. Командир улыбался.

— Ты молодец! Точку бодро так зачистила! Жалко, что прога сбойнула, мог бы быть отличный результат.

Ее все еще потряхивало. Всего-то навсего накрылась программа, слетела игра — не беда, переиграем. Вот только мальчишка в тяжелом шлеме, прижавшийся к бетонной стенке в каменном мешке…

Она уселась рядом с командиром. Вяло подтянула камуфляж на колене, поправила волосы, выбившиеся из-под повязки. Обнаружила, что бессознательно положила игровой автомат правильно — на руку. И даже предохранитель вернула на место — не глядя и не думая. Ее неплохо научили, но где-то она все-таки облажалась.

Глаза у командира смеялись.

— Ну что, ты нашла свой референс, или как это там у вас, у писателей, называется?

Референс, да… Можно и так сказать.

Покивала молча.

— Что-то не так? — друг заботливо коснулся ее колена широченной лапой в перчатке с обрезанными пальцами. — Рассказывай, пока Серый прогу реанимирует!

Она вздохнула.

— Слушай, а вот если здесь оказаться прищученным противником… Ну вот как вы пришли… Отбиться можно?

Командир с сомнением оглядел бетонный мешок.

— Ну… теоретически можно, если сразу отсюда драпать наружу, а там уж как-нибудь. Но вообще-то как повезет.

Она вспомнила, как у мальчишки прыгали губы. Вспомнила дрожащий в руках автомат и испарину на лбу под тяжелым шлемом…

— Нет, у него не получится.

— У кого? — насторожился командир. — А ну-ка, рассказывай, где затык, и кто это у тебя так втяпался.

Пока она вкратце пересказывала сюжетную линию, он чесал в затылке и ухмылялся. Ребята вокруг шумно пили воду из фляжек, обсуждали подробности игры. Кто-то захрустел фольгой от развернутой шоколадки, разломил, протянул «условному противнику».

— Готово! — возвестил наконец Серега. — Ну что, пробуем восстановить точку? Или отыгрываем все заново?

— Отставить! — гаркнул вдруг командир. — Получена новая миссия — спасти рядового… — он хитро прищурился на девушку и подмигнул. — Как его там у тебя звать-то?

Необычные места России часть 2

14.06.2021

Назад к списку

Полноценно отдыхать каждый год по несколько недель вдалеке от дома получается не у всех, но можно ведь, не особо затрачиваясь и не уезжая далеко, подпитывать себя положительными эмоциями за доступную сумму, но вполне равноценно и гораздо чаще. 

В небольшое путешествие проще собраться. Нужно только определиться с выбором подходящего местечка в своём или соседнем регионе. 

Это может быть живописный природный уголок, а может быть встреча с необычными людьми, которые пытаются преобразить свою малую родину, а может быть это осмотр декораций, оставленных киношниками, или поездка за границу, которая находится… под Рязанью, или путешествие к заброшенному техническому, а может быть архитектурному объекту. 

Бывает и такое, что в одном регионе столько достопримечательностей, что за пару выходных и не обойдёшь. Всё в наших руках, было бы желание!

Представляем Вам вторую часть ТОП-11 самых интересных и необычных мест России!

1. Автобусная остановка в Пежме (Архангельская область)

Иногда, среди проплывающих за окном природных пейзажей, однотипных селений промелькнёт вдруг какое-то яркое пятно, что-то необычное, непонятное. Пробуждается интерес, хочется узнать об этом месте побольше…

Есть своя такая, на первый взгляд, загадка в Архангельской области в селе Пежме Вельского района. Село как село, но зачем, для чего здесь вдоль дороги нужна яркая остановка? На её деревянной стене висит красный ковёр, который раньше был в каждой квартире, с потолка свешивается абажур, в котором есть лампочка, и её можно включить! На стене — устройство зарядное для телефона, горшки с цветами, у входа — яркие вёдра-урны для мусора (здесь не принято мусорить). На козырьке остановки красуется подсвеченная надпись «#Возвращайся домой». Автобусы ходят через день и у этой остановки не останавливаются, тогда зачем всё?

Во время карантина, вызванного пневмонией, в село из Екатеринбурга на время вернулась его жительница Галина Никулина, работавшая в сфере детского туризма, в организации мероприятий. Увидела ребят, которые сидели на остановке (больше им собираться и нигде), решила с племянником и его другом убраться, отмыть место сбора. Пошла цепная реакция. В благоустройстве места начали участвовать другие ребята, взрослые. Рядом разбили клумбы. Галя организовала уборку мусора на территории отдыха в лесу.

Она выложила пост в сети, заинтересовались некоторые СМИ, начали помогать люди из других городов. Сами ребята участвовали в обустройстве парка Победы, расчищали территорию под спортивную площадку. У них есть мечта — превратить старую кочегарку в молодёжный центр. Галя пишет о всех делах в соцсетях, подаёт заявки в различные инстанции и старается раздобыть средства на все задумки. Планов очень много: от мастер-классов по музыке, рисованию, граффити до строительства спортплощадки и других нужных сельским ребятам объектов. Галя просто хочет, чтобы у жителей родной Пежмы были обычные возможности, радости, не очень доступные в селе, например, просто где-то выпить кофе, встретиться. И ещё хочет, чтобы село стало красивым и удобным для жизни. Здесь всё просто, без пафоса.

Пежма — хороший пример для всех, кто хочет преобразить жизнь вокруг себя, не дожидаясь помощи извне. Нужен какой-то толчок, и жизнь вокруг преображается, становится наполненной. И может кому-то, покинувшему свои родные края, тоже захочется однажды вернуться? Наверное, один в поле и не воин, но с этого одного могут начаться большие настоящие дела.

Интересные факты о Пыжме

  • В Пежме находится храм Богоявления Господня 1806 года постройки — объект культурного наследия. Он очень красив своей высокой колокольней. В 2009 году здесь началась его реставрация. 
Запланируйте Ваше путешествие с помощью конструктора маршрутов

Рассчитать маршрут

2. Кривоборье (Воронежская область)

В 40 км от Воронежа в Рамонском районе рядом с селом Емань находится природный памятник геологии, раскинувшийся на 15 гектаров. Здесь великий Дон, круто извиваясь, образует «подкову» в 4 км. С любой высокой точки выглядит это просто завораживающе.

Тёмные воды реки в кольце держат высоченные берега в 50-60 метров. Это внешнее кольцо такое высокое. Берега спускаются под углом в 70-80 градусов. С одной стороны — голые песчаные стены, а в другой части они покрыты лесом. Внутри «подковы» — пологий равнинный берег, поросший лесом и кустарником, вдаль убегают поля, у реки — полоска пляжа со светлым песком. А со стороны высоких берегов сверху к обрыву подступает густой лес.

 «Подкова» — восхитительна. Синяя вода быстрого Дона не полностью замерзает зимой, местами пробивая упрямо себе дрогу под коркой льда. Весной и летом здесь разнотравье, цветы, которые, сменяя друг друга, цветут до самых холодов. Осенью всё окрашивается в яркие краски от жёлтого до огненно-красного и бордового. Чистый лесной воздух, удалённость от шума цивилизации, вода — стали приютом для множества птиц, животных, насекомых. В реке полно рыбы. 

Это место — урочище Кривоборье. Рядышком находится село Емань, на другой стороне — село Кривоборье, которое с трёх сторон замыкает Дон. Урочище впервые упоминается в 1389 году, во времена, когда митрополит Пимен проезжал эти места. В XVII веке здешние земли были заселены монастырскими крестьянами (земли Карачунского монастыря), которые и основали деревню Кривоборье.

 Урочище представляет интерес для геологов. Здесь проходит тектонический разлом, а обнажающиеся высокие берега представляют собой песчано — глинистые отложения предледниковой эпохи. Археологами были найдены около двухсот видов растений, уже исчезнувших с лица земли.

В этом симпатичном месте можно хорошо отдохнуть на выходных — поставить палатку, покататься на лодке, искупаться, наловить рыбы, просто надышаться в конце концов.

Интересные факты о Кривоборье

  • В советское время здесь была турбаза «Дон», её планируют восстанавливать.
  • В соседнем селе Горожанка в 10 км — любопытная Покровская церковь 1787 года постройки. В последнее время храм служил жилым домом, надстроенная колокольня — водонапорной башней. Людей уже расселили в новое здание, церковь планируют восстановить.
  • В селе есть разрушенная усадьба Веневитиновых с фонтаном (Покровский храм был построен владельцем этой усадьбы). Она принадлежала многим владельцам. Осматривать её лучше на расстоянии — возможно обрушение.
Запланируйте Ваше путешествие с помощью конструктора маршрутов

Рассчитать маршрут

3. Кумылженские пески (Волгорадская область)

На северо-западе Волгоградской области в 2002 году был создан Нижнехопёрский природный парк, расположенный на территории районов: Кумылженского, Алексеевского и Нехаевского, на реке Хопёр. Парк охраняет 19 особых природных территорий. Богатая растительность, присущая всем природным зонам России (леса, луга, степи, лесостепи), разнообразный животный мир, пойма реки Хопёр, необычные памятники природы — всё здесь на этой территории. 

Одним из самых необычных мест стал песчаный массив «Кумылга», являющийся одной из этих 19 зон. Среди степных просторов вдруг возникает… пустыня. Желтоватый песок с кустиками растительности, кое-где с берёзовыми околками, ограничен соснами. Растительности больше по окраинам, углубляясь в пустыню, она встречается гораздо меньше, на первый план выходит песок. Как он появился в неподходящей местности? Считается, что песок сформировался ледниками, которые при таянии оставляли обломки валунов, потом ветер их собрал в барханы. Причём на территории парка встречаются и отдельные крупные ледниковые валуны. Песчаный массив представляет особый интерес для учёных, здесь много редких растений, нуждающихся в защите. Глубоко под песками может находиться большое озеро, потому что берёзы и сосны не могут расти на участках, не подпитываемых подземными водами. Место довольно интересное и немножко нереальное.

Говорят, что песок раньше засыпал соседние деревья, и, чтобы приостановить его движение, было решено посадить по окраине сосны. Этот барьер действительно помог. И теперь можно наблюдать довольно красивое сочетание — зелень душистых смолистых сосен и желтизну пустыни. В песках тихо, но не пустынно, не одиноко. Можно увидеть следы хищников, отпечатки которых видны как на чистом листе бумаги, и песчаных насекомых. Здешние пески не совсем безжизненны.

Степи природного парка — это казачьи места. Приехав сюда, можно и отдохнуть, и познакомиться с казачьим бытом, посетив этнографические музеи, попробовать степную кухню, окунуться в мир казачьей культуры, увидеть сёла и дома казаков.

Интересные факты о Кумылженских песках

  • Станица Букановская — это Михаил Шолохов и его «Тихий Дон», сохранился дом, где жил писатель.
  • Сплав по реке Хопёр даст редкую возможность познакомиться с обитателями водной и прибрежной зоны.
Запланируйте Ваше путешествие с помощью конструктора маршрутов

Рассчитать маршрут

4. Автомобильный магазин «Фура» (Костромская область)

Иногда достопримечательность города вполне может выполнять роль… магазина. Например, в Костроме на 2-ой Волжской улице, среди магазинов продающих автозапчасти, в 2007 году появился ещё один, который затмил все остальные. Это торговый центр «Фура», реализующий более 30 тысяч наименований запчастей и комплектующих для автомобилей разных марок.

Магазин выделяется своим внешним видом. Торговый центр отстроен в виде огромного оранжевого грузовика, в 20 раз превышающего обычную фуру. Он протянулся на 68 метров, в высоту имеет 13 метров, в ширину — 12 метров. Выполнены элементы, во многом напоминающие настоящие: бамперы, фары, выхлопная труба, зеркала, лесенка ведущая в кабину, бензобаки, даже петли дверей кузова, детали колёс. Удивительный магазин имеет свой автомобильный номер. Войти в автоцентр можно через колёса «фуры». Торговые залы расположены в «кабине» и в «кузове». 

Необычная архитектурная задумка привлекает покупателей, да и просто радует глаз своим ярким цветом и удивительным видом. Торговый центр реалистичен, кажется, что он с минуты на минуту тронется и отправится в свой обычный рейс. Такие нестандартные решения становятся визитной карточкой любого города, добавляют изюминку в его облик.

Надо сказать, что «Фура» попала в списки Книги рекордов Гиннесса сразу в трёх номинациях: как первый магазин в виде грузовика, как самый большой магазин в виде грузовика и как единственный в своём роде.

Интересные факты о Костроме

  • Город Кострома — старинный русский город, он хорош и сам по себе. Богатая история, ценные памятники архитектуры, активная творческая жизнь — здесь для путешественника найдётся много интересного.
Запланируйте Ваше путешествие с помощью конструктора маршрутов

Рассчитать маршрут

5. Динозавры из Опочки (Псковская область)

В городе Опочка в 130 км от Пскова с недавнего времени живут «динозавры». Появились они благодаря творческому человеку Роману Кириллову, электрослесарю и сварщику-любителю. Его творения расположились во дворе у автотрассы, и проезжающие частенько притормаживают, чтобы полюбоваться и пофотографировать удивительные фигуры. 

Свою творческую деятельность Роман начал недавно, несколько лет назад. Две фигуры динозавров созданы из старых автомобильных запчастей, которыми умельца снабжает соседняя эстакада, где друзья ремонтируют свои автомобили. Один из динозавров — тираннозавр — высотой 3,2 метра, собран с соблюдением масштаба (Роман серьёзно к этому подошёл) 1:3. Из металлического прутка выгнул силуэт зверя, стал наращивать объёмы, а в конце закрепил голову, подняв её лебёдкой. 

Рядом расположился второй динозавр — трицератопс — высотой 1,7 метров. Старые диски, амортизаторы, пружины, шестерёнки, цепи, тормозные колодки, металлические кольца, гайки и ещё множество всяких запчастей обрело вторую жизнь. Чтобы «оживить» динозавров, вместо глаз были использованы выкрашенные в чёрный цвет подшипники. 

 В коллекции есть ещё рыцарская кольчуга и рыцарские латы из листов тонкого железа. С ними пришлось повозиться. Роман как-то попробовал надеть доспехи и прогуляться! Получилось, но очень шумно. А во дворе стоит Терминатор, совсем такой, как в знаменитом фильме. Мастер-умелец отдаёт всё своё свободное время любимому делу.

Кстати, трицератопс недавно участвовал в конкурсе, который объявил сервис Туту.ру. Из ста самых необычных памятников России динозавр из Опочки смог завоевать 9 место.

Так любимое занятие прославило мастера, а ведь он и говорит, что делает свои творения для души, ну и, чтобы запомниться людям.

Интересные факты о Динозаврах из Опочки

  • Динозавры, терминатор и рыцарские доспехи находятся во дворе мастера. Ими можно свободно полюбоваться, а дети даже пытаются вскарабкаться на них.
  • Роман не останавливается на достигнутом. Например, сделал племяннику машину со всеми полагающимися деталями.
Запланируйте Ваше путешествие с помощью конструктора маршрутов

Рассчитать маршрут

6. Сторожевские меловые скалы (Воронежская область)

Воронежская область просто создана для маленьких путешествий на выходные дни. Но пары выходных для всех местных красот будет явно маловато. Отдых в здешних краях — в основном размеренный, созерцательный, но для людей подготовленных может быть и с долей экстрима. Таким отдыхом можно насладиться в окрестностях села 1-го Сторожевого Острогожского района, что в 52 км от Воронежа.

Немного истории… В 1648 году на поляне у Дона был устроен сторожевой пост для присмотра за татарами. «Сторожевая поляна» в 1653 году дала основание селу Сторожевому. В Великую Отечественную в этих местах след оставили кровопролитные бои, тысячи солдат и советских и вражеских навсегда полегли. В 1942 году здесь располагался плацдарм, который удерживался советскими войсками, и отсюда 40-я армия Воронежского фронта начала наступление, известное как Острогожско-Россошанская операция, по изгнанию врага с Воронежской земли.

Сегодня главными здесь являются Дон и прекрасные меловые Сторожевские скалы, имеющие некоторую протяжённость. С одной стороны Дона раскинулись ровные долины, зелёные луга, густые леса. С другой — горы известняка.

 Длинный хребет с названием «Островной борок» выступает как бугристая спина огромного животного, распластавшегося на земле. По самому гребню пролегла светлая меловая дорожка. Это одна из прекрасных обзорных площадок. А немного в отдалении поднимаются меловые горы высотой в 30-40 метров. Удивительно, что одна из белых гор очень напоминает Белую скалу (Ак-Кая) в Крыму, только уступает в размерах. Точно также она возвышается углом в 90 градусов. Вид с неё — нереально красивый, и от высоты, просторов и пряного воздуха кружится голова. С острого края любят слетать на парапланах или, наоборот, тренируются в скалолазании, покоряя её высоту. 

Летом горы покрываются зелёным ковром, сквозь который дорожками проступает мел, как будто просыпанная мука. Со скал вниз срываются белоснежные глыбы. Белые тропинки на зелёной траве спускаются к синей реке, плавно уносящей свои воды вдаль. Очаровательно. А ещё высота, бескрайний простор! Осенью здесь всё пестрит яркими красками.

У реки или на скалах ставят палатки любители спокойного тихого отдыха. Ночью видно звёздное небо, цепочки огней вдали, яркий свет от Нововоронежской АЭС. Закаты здесь потрясающие. Кто-то едет за историей, кто-то за красотой. А кто и за тем, чтобы потренироваться и покорить высоту.

Интересные факты о Меловых скалах

  • Неподалёку находятся небольшие пещеры, гроты. Они невысокие, уходят вглубь на несколько метров.
  • В нескольких километрах — знаменитое Дивногорье с пещерными комплексами.
  • По дороге к Сторожевским скалам нужно обязательно посетить братскую могилу и мемориал
Запланируйте Ваше путешествие с помощью конструктора маршрутов

Рассчитать маршрут

7. Камское устье (Республика Татарстан)

Если хочется и в горы, и на озёра, и к морю, и в пещеры, и даже на параплане полетать, то нужно ехать непременно в Камское устье в Татарстан. Этот край богат на разноплановый отдых. Камское Устье — это посёлок городского типа на берегу Волги у Куйбышевского водохранилища (напротив места слияния с Камой) в 117 км от Казани, и его замечательные окрестности. Здесь — середина Волги и самая широкая её часть.

Самое главное в этих заповедных местах — это природа. Замечательные волжские пейзажи с пышной зеленью, голубыми озёрами и рыбной ловлей. А море в этих краях — это Куйбышевское водохранилище, которое своими размерами очень его напоминает.

Самой высокой точкой района (136 метров) является гора Лобач. Большая часть её покрыта лесом, но есть и ровная травяная поляна, с которой открывается прекрасный вид на водохранилище и слияние двух могучих рек. 

Здесь стоит маяк в виде буя, на котором указано с какой стороны несёт свои воды Волга, а с какой Кама. По склону горы по самому гребню от подножия на вершину ведёт меловая тропинка, а вниз в воду обрываются крутые белые склоны. В прошлом веке у подножия были найден скелет мамонта и древние стоянки людей.

У посёлка Тенишево в Богородских горах в 1953 году была открыта пещера, в 1971 вход расчистили и обнаружили внутри значительное расширение. Юрьевская пещера образовалась около 10 тысяч лет назад талыми водами, которые стекая, постепенно промыли извилистые проходы, лазы. Её протяжённость — около километра, в ней множество залов (каждому дано название), частично доступна для осмотра. Формирование пещеры продолжается, поэтому в некоторых частях возможно обрушение. 

Вход находится в овраге в 120 метрах от берега. Стены прохода гипсовые, свод доломитовый, в некоторых залах влага постепенно собирается в капли, и подсвеченный фонариками потолок блестит как серебро. Каждая комната отличается от других своим особым «оформлением», своими образованиями. Сама по себе пещера тёмная, пустая, местами трудно проходимая, с узкими лазами, колодцами — часть приходится преодолевать ползком. Лучше посещать её со знающим человеком. Смельчаки и отчаянные туристы остаются внутри даже на ночёвку. Не каждый решится заночевать в абсолютной тишине и темноте, но ощущения точно будут просто непередаваемыми. 

Недалеко от пещеры тренируются альпинисты. В 50 метрах от входа в Юрьевскую находятся заброшенные гипсовые разработки. Они тянутся на целых 650 км. В них можно побродить, некоторые участки закрыты, с некоторые гипс ещё вывозят, есть несколько выходов к реке. Здесь находится родник и подземное озеро, которое зимой замерзает, превращаясь в каток.

В селе Теньки в 32 км от пгт Камское Устье находится «Императорский питомник», который с 2009 года выращивает различные породы деревьев, приспосабливая их к местному климату. Хвойные: голубые ели, сосны, кедры и лиственные: липы, сирень, тополь, ива, маньчжурский орех и многие другие виды. Можно взять экскурсию и купить саженцы.

В примыкающем посёлке Татарской зональной опытной станции сохранилась усадьба князей Гагариных. Гагарины первыми в этой местности плодовыми деревьями из Европы засадили сад.

В Антоновке можно полюбоваться видом на Каму и живописными оврагами с крутыми склонами, это место прозвали каньоном. Ещё один овраг называют Немецким, здесь хоронили немецких военнопленных, которые в годы войны работали в колхозе.

В 30-и с лишним километрах от посёлка Камское Устье в деревне Буртасы есть церковь Рождества Христова 1761 года постройки, возведена она на деньги помещика Кольцова, в 1878 году перестроена из холодной в тёплую уже на общественные сборы, и была достроена колокольня. В 2011 храм отреставрировали. Он занимает красивое место на высоком волжском берегу.

Интересные факты о Камском устье

  • В районе горы Лобач в 1870 году Репин создавал эскизы к картине «Бурлаки на Волге».
  • В Камском устье доступны прогулки на яхтах, планируется строительство современных отелей типа глэмпингов, кэмпингов, не забыт и детский отдых.
  • Камское устье развивается как экотуризм.
Запланируйте Ваше путешествие с помощью конструктора маршрутов

Рассчитать маршрут

8. Хутор Мержаново (Ростовская область)

Хутор Мержаново располагает к себе сразу, как только увидишь знак с обозначением его названия. На кирпичном постаменте — большое белое сердце в завитках с парой голубей наверху и надписью Мержаново. Находится этот хутор в Ростовской области в Неклиновом районе на высоком берегу Азовского моря (Таганрогский залив) в 50 км от Ростова-на-Дону. 

Название села пошло от фамилии местного помещика Мержанова. Люди здесь издавна занимаются рыболовством, благо залив под боком. Берег усыпан известняковыми глыбами, покрытыми слоем красной глины. Камни имеют слоистую породу, время отпечаталось в этих слоях. Здесь как-то всё очень органично. От воды открывается красивый вид на гряду высоких холмов, формой напоминающих пирамиды. 

Берег местами зарастает зеленью, здесь мутноватая вода из-за илистого дна, полоска жёлтого песка тянется вдоль моря, желтовато-красноватый подъём к холмам добавляет красок в палитру. Местами побережье покрыто травой, которая подпитывается подземными водами, родниками. А с холмов-пирамид — вид и вовсе чудесный. Да и где вид на море ужасен? 

В 2017 году хутор решили использовать в качестве Крыма при съёмке фильма «Смотритель маяка». Для этих целей у берега на небольшой возвышенности были отстроены декорации: несколько домов, различная утварь, старая деревянная лодка и высокий маяк. В 2019 году съёмки закончились, декорации должны были уничтожить, но они остались (выкуплены предпринимателем). Позже территорию огородили, добавили всяких интересностей, подкрасили бутафорские постройки, и сейчас это хорошее место отдыха с прекрасными видами, чистым свежим воздухом, с историей. Маяк хоть и находится низковато для настоящего морского ориентира, но он очень хорошо вписался в окружающий пейзаж. 

На одном из холмов устроена смотровая площадка, над высоким берегом летают качели, везде стоят лавочки. Есть сувенирные палатки, ведь обязательно захочется частичку этих мест увезти с собой. Между холмами вниз бежит тропинка, ведущая к маяку. Маяк высотой в четыре яруса с аккуратными закруглёнными окошками, на него можно подняться по деревянным ступеням и с верхней площадки полюбоваться окружающими видами и морем. 

У маяка построен дом с бутафорской печью, есть конюшня, подобие колодца. После фильма всё подкрасили в белый цвет, соломенное покрытие заменили красной кровлей, частично поменяли ограду. Ближе к берегу расположили деревянные беседки с соломенной крышей, которые дополняют общий вид.

Хутор Мержаново — приятное место для отдыха, полное романтики, духа прошлого. Здесь прекрасные закаты и морской простор.

Интересные факты о Хуторе Мержаново

  • Можно совершать конные прогулки.
  • Место продолжают облагораживать.
  • По дороге есть самодельные надписи-указатели, с их помощью легко найти декорации.
Запланируйте Ваше путешествие с помощью конструктора маршрутов

Рассчитать маршрут

9. Усадьба Матренино (Тверская область)

Усадьба Матренино на реке Берёзе — ускользающая разрушающаяся историческая память. Юго-Запад Тверской области Нелидовский район, 35 км от города Белого, рядом — село Новосёлки.

История усадьбы примерно такова. Екатерина II подарила князю Потёмкину село Ахтырское. В конце XVIII века князь продал имение дворянам Огонь-Догановским. Следующими владельцами стали купцы Резниковы во второй половине XIX века. При них было построено кирпичное основное здание. Есть предположение, что название Матренино появилось из желания увековечить имя возлюбленной одного из владельцев Резниковых. Матрёна была достойной женщиной, родом из крепостных, которую любили сельчане. История этого имения не очень изучена из-за удалённости и из-за того, что усадьба пока не признана культурным наследием. Позже здесь был, как водится, интернат. С 1960-х до 2005 года усадьба принадлежала детскому лагерю «Звёздный». Сейчас находится в заброшенном состоянии.   

На сегодняшний день усадьба Матренино — это удивительно красивый необычный хозяйский дом из красного кирпича, затерянный в лесу на большой поляне. Главное здание — асимметрично, имеет надстройку над основным входом, которая покрыта куполом. Сбоку пристроена веранда из бетона более поздней постройки. 

В хозяйском доме всё уникально: полукруглый грибовидный арочный главный вход, двери, создающие впечатление вогнутости, закруглённые окна, деревянные ажурные витражные рамы надстройки. Стены дома выложены кирпичом со своеобразным рельефом, рисунком кладки. Внутри — запустение и советский «декор» — от пола до середины стены выкрашены синей краской, но саму архитектуру представить несложно. 

Множество разных помещений, лестница, ведущая на самый верх, вдоль неё постепенно поднимающиеся окна. На третьем этаже видно маленькую комнатку, из которой прекрасно можно было обозревать все близлежащие окрестности.

Сохранилась кирпичная хозяйственная постройка, конюшни и полуразрушенные деревянные корпуса детского лагеря. Где-то рядом с домом спрятался каменный арочный мостик. К усадьбе подступает лес, ближе к реке деревья покрыты пушистым мхом. Красный кирпич красиво контрастирует как с зелёной весенне-летней травой, так и с осенними яркими красками. Сейчас жизнь здесь проявляется только в устроенном аистом на трубе здания гнезде и вездесущей проникающей в постройки зелени.

Когда-то здесь был раскинут парк, сейчас всё постепенно зарастает, природа отбирает территорию. Охватывает неимоверная печаль от того, что погибает красота, история. Пока ещё можно посмотреть удивительный дом и представить, какая жизнь здесь была не так уж и давно.

Интересные факты о усадьбе Матренино

  • Один из дворян Догановских был близким знакомым А.С. Пушкина, которому поэт должен был значительную сумму.
  • Усадьбу выкупили, но пока работы не ведутся.
  • В соседнем селе Монино на реке Межа — руины храма конца XVIII века. В 1634 году он был униатским, с 1654 — православный, в 1744 было начато строительство в камне.

10. Заброшенный ветряк (Республика Калмыкия)

Заброшенный ветряк в Калмыкии — это, пожалуй, для любителей острых ощущений и не очень доступных к посещению объектов. Находится он в 20 км от Элисты рядом с посёлком Хар-Булук Целинного района рядом с трассой.

ВЭУ — ветряная электрическая установка или ветрогенератор высотой в несколько десятков метров находится в неработающем состоянии, но с лопастями и со всеми подобающими механизмами. Вход в башню находится в основании, внутри на самый верх ведут лестницы с поперечными небольшими площадками. Видны каналы для кабелей. 

Внутри темно, свет попадает только из небольших окошек, встречающихся по мере подъёма. Лестница приводит на внешнюю огороженную площадку (балкон), с которой можно осмотреть окрестности. Над площадкой нависает огромная гондола, в ней находится «сердце» ветряка — механизмы обеспечения работы гиганта. 

Люк ведёт на крышу гондолы, на которой установлены датчики и сигнальные красные фонари. С торца прикреплены громадные лопасти, напоминающие крыло самолёта. 

Первый ветрогенератор был установлен в 1931 году в Крыму мощностью в 100 кВт (самый мощный в мире в то время), в 1973 году была разработана государственная программа по развитию и использованию энергетики ветра. В Калмыкии планировалось запустить 9 ВЭУ, но в 1994-1995 годах работал только один — помешал развал СССР. До 2014 года ветрогенератор исправно трудился, но выработал срок своей службы. Нужна была модернизация, вложения, и в итоге работа генератора была остановлена. 

Сейчас внутренности ВЭУ служат

приютом для голубей. Внизу у башни — пустующее здание подстанции. Ветряками мы не избалованы, и поэтому смотрятся эти сооружения несколько фантастично, особенно в калмыцкой пустынной местности. В наше время ветряные установки гораздо мощнее. В Калмыкии в Целинном районе в прошлом году начали подготавливать площадки для новых более мощных и более совершенных ветрогенераторов.

А старый ветряк пока остаётся местом для любопытных.

Интересные факты о заброшенном ветряке

  • Если вдруг судьба занесёт в это место и захочется покорить башню, нужно помнить о защите органов дыхания от продуктов птичьей жизнедеятельности.
  • И, конечно же, не стоит рисковать и забираться на крышу гондолы.
Запланируйте Ваше путешествие с помощью конструктора маршрутов

Рассчитать маршрут

11. Норвежская деревня (Рязанская область)

Нет никакой возможности поехать в Норвегию и увидеть традиционные скандинавские дома? Тогда можно просто побывать в пригороде Рязани и поближе увидеть кусочек норвежской деревни.

На окраине посёлка Шумашь, что расположился на берегу Оки, от Рязани в пределах 10 км в 2021 году начал работу необычный гостиничный комплекс «Рыбацкая деревня». 

Название у него такое, потому что комплекс выстроен в традиционном норвежском (скандинавском) стиле. Когда в интернете встречаются фотографии этих аккуратных красных домиков, ни за что не подумаешь, что это у нас, под Рязанью.

24 гостевых постройки, уютный ресторанный комплекс, баня и… настоящий маяк. Жилые дома разной формы и этажности выкрашены в яркий красный цвет, крыши у них тёмные, широкие оконные рамы ослепляют белизной, в некоторых домах — крылечки с портиками, с внешней стороны — балкончики с зеленью. Административные домики отличаются белым цветом. Ну и красно-белый маяк с винтовой лестницей, ведущей внутрь. 

Наверху у него устроена смотровая площадка, а увенчан маяк ярким синим куполом-шатром. Вся территория «деревни» выложена аккуратно плиточными дорожками, засажена зеленью. Скандинавский стиль — это чёткость, строгость линий, простота и природные материалы, этого и пытались достичь при постройке гостиничных зданий.

Весь комплекс выстроен на искусственной насыпи, потому что весной в этих краях бывает сильный разлив. От расположенного рядом в виде живописной большой подковы озера Старая Тишь небольшой рукав ведёт к комплексу и мосткам. Может будут организованы речные прогулки? С другой стороны территории — искусственное озеро, к его середине ведёт насыпная дорожка, в центре большая площадь земли оформлена в виде сердца.

Место отдыха названо рыбацким не зря — здесь действительно много рыбы и отменная ловля. Окружающие заливные луга своей зеленью контрастируют с яркой расцветкой гостиничных домиков. Здесь всё ярко и празднично!

Интересные факты о Норвежской деревне

  • «Рыбацкая деревня» развивается, достраивается.
  • По дороге в Шумашь находится село Константиново, в котором в 1895 году родился великий русский поэт Сергей Александрович Есенин. Сохранилась усадьба Есениных.
Запланируйте Ваше путешествие с помощью конструктора маршрутов

Рассчитать маршрут

Читайте также

Необычные слова для частей тела

На днях я наткнулся на слово дактилион , и меня вдруг заинтересовали другие необычные слова для обозначения частей человеческого тела.

Мне так и не посчастливилось посещать уроки анатомии в старшей школе, поэтому погружение в лингвистический мир частей тела было путешествием, полным открытий (а часто и веселья).

Лучшее исследование часто проводится с помощью краудсорсинга. Таким образом, я попросил хороших людей из Тайного общества Любопытных (наш сверхэксклюзивный клуб на Facebook) назвать их самые необычные телесные выражения.Я получил поток отличных ответов и отдал им должное.

Знаешь, где твой Hallux ? Как сегодня поживают ваши девяток ? Ваша глабель выглядит немного морщинистой? Приготовьтесь говорить о своем теле с головы до ног с помощью этой коллекции 14 необычных слов для частей тела .


1. Дактилион

Самый кончик среднего пальца. Происходит от греческого daktylos (палец) + -ion (уменьшительный суффикс).

Нет, остальные кончики пальцев не имеют специальных имен. Если только вы сами их не назовете.

2. Халлюкс

Это модное научное слово для большого пальца ноги. Мы, простые люди, называем это просто фамб .

Между прочим, мизинец известен как minimus .

3. Плетение

(спасибо Энни Винтер-Крофтс и Франку Нири)

Промежуток между указательным и большим пальцами.

Это слово пришло к нам с севера Англии, вероятно, от шотландского термина pirlie (означающего «кудрявый»). И это также синоним завитушки. На случай, если вы захотите что-то поменять.

4. Фраена

Уздечка — это просто небольшая связка между частями тела, которая ограничивает движение. Легче всего заметить те, которые находятся у вас во рту, соединяя язык со дном или губы с деснами.

Происходит от латинского термина fraenum , что означает «уздечка».

5. Гоупен

(спасибо Франку Нири)

Мне просто нравится это. Gowpen — это то, что вы называете пространством, которое образуется при соединении двух рук в форме чаши. Очевидно, нам нужно было слово для этого.

Происходит от древнескандинавского слова gaupn .

6. Филтрум

(спасибо Полу Сатабади Буссабонгу)

У этой маленькой бороздки между нижней частью носа и верхней губой есть имя, и имя ей — желобок.

Происходит от латинского philtrum , что, как ни странно, означало «приворотное зелье». У многих млекопитающих, таких как собаки, желобок переносит влагу изо рта в нос, поэтому он остается влажным. Это помогает улучшить их обоняние. К сожалению, люди не наделены этой особенностью.

7. Кантус

Еще одно слово «ага, для этого есть название». Ваш кантус — это место, где встречаются ваши верхние и нижние веки.

Происходит от греческого слова kanthos , что также может означать внешнюю часть колеса.Может быть более или менее применимым в зависимости от ваших гусиных лапок.

8. Гнатион

(спасибо Франку Нири)

Ваш гнатион расположен в самой нижней точке челюстной кости. Это часть вашего подбородка, которая выступает больше всего.

Происходит от Green gnathos , что означает челюсть. Странным образом не связанный с скрежещущий , который , как считается , происходит от древнескандинавского слова gnastan .

9.Глабель

Возьмите палец и поместите его — мягко, прямо — между бровями и прямо над ними. Там. Вы нашли свою глабеллу.

Ваша глабель сморщена и/или сморщена? Пожалуйста, выпейте стакан воды — это признак обезвоживания.

10. Расчета

Вы держите свою личную коллекцию раскеты прямо на запястье. Да, это маленькие линии, обозначающие, где заканчивается ваше предплечье и начинается рука.

Хиромантия возмутительно умалчивает о раскетах, так что, боюсь, вам придется изобретать собственную судьбу, если вы решите интерпретировать их.

11. Табакерка анатомическая

Мой фаворит в этом списке. Ваша анатомическая табакерка — это треугольный выступ, расположенный между основанием большого пальца и запястьем. Давай, ищи.

Он назван так потому, что это место, куда люди кладут табачную пудру («нюхательный табак»), чтобы понюхать. Если вы еще не приобрели эту маленькую привычку, подумайте об альтернативе. Оригами красиво.

Поскольку нюхательный табак больше не вещь, Лани Чаллбург Уокер предложила отличное альтернативное название для этой части тела: The Salt Lick .То место, куда вы кладете соль для приема внутрь после текилы. Мне это нравится.

12. Гинекомастия

(спасибо Энни Винтер-Крофтс)

Мужские сиськи. Обычно доброкачественные, сильно оклеветанные.

Полуродственное заболевание: Галакторея — это спонтанное выделение молока, которое чаще встречается у женщин, но может встречаться и у мужчин. Мир — сложное и прекрасное место.

13. Ниддик

(спасибо Франку Нири)

Ниддик — прекрасное слово для обозначения затылка.

Удваивается как отличное совершенно безобидное, но довольно грубо звучащее оскорбление. Вытяните «н» для максимального результата: « Ты ннннннниддик. »

14. Подгрудок

(спасибо Хайме МакКерчеру)

Подгрудок — свободный лоскут кожи, свисающий с нижней стороны подбородка человека. Выраженный подвес обычно встречается у животных (например, у мастифов, быков или игуан), но у Дональда Трампа тоже есть довольно приличный подвес.

Как сказал мне Джейми, никто на самом деле не знает, откуда взялась часть «роса», но часть «круг» происходит от староанглийского læppa , что означает просто висящий клапан.

Надеюсь, вам понравилось это анатомическое путешествие по малоизвестным местам на теле так же, как и мне. Другие замечательные и незабываемые диковинки, но в виде уникальных персонализированных подарков для ваших близких, вы найдете в изобилии в «Книге каждого». Не обманывайтесь нашим названием, копайте глубже, и вы найдете сокровища, выходящие далеко за рамки просто книг.

границ | Необычное содержание цистеина в области V1 gp120 из элитного супрессора, который продуцирует нейтрализующие антитела широкого спектра действия

Введение

Несмотря на широкую доступность антиретровирусных препаратов, недавние исследования показывают, что вакцина против ВИЧ по-прежнему будет необходима для контроля и устранения распространения этого вируса (1, 2).За последнее десятилетие в результате исследований по пассивной иммунизации были накоплены данные, свидетельствующие о том, что вакцина, которая вырабатывает нейтрализующие антитела широкого спектра действия (bNAb) к гликопротеину оболочки ВИЧ (Env) до инфицирования, может обеспечить защитный иммунитет против ВИЧ (3–11). Хотя был достигнут значительный прогресс в разработке иммуногенов, таких как правильно свернутые тримерные Env (12–19), которые точно воспроизводят антигенные структуры 5–6 основных эпитопов, распознаваемых bNAb (20–22), ни один из них не был эффективен в обеспечении защитных свойств. нейтрализующие антитела (23–28).Таким образом, хотя иммуногены, разработанные к настоящему времени, обладают правильной антигенной структурой, сами эпитопы, по-видимому, обладают слабой иммуногенностью, и мы еще не воспроизвели иммуногенную структуру, необходимую для выявления bNAb.

Для улучшения иммуногенности рекомбинантного Env используется ряд различных стратегий. Один из подходов включает иммунизацию правильно свернутыми и гликозилированными фрагментами белков Env (29–33) в надежде на селективную стимуляцию образования bNAb, исключая при этом возможность стимуляции антител к иммунодоминантным ненейтрализующим эпитопам.Второй подход к этой проблеме заключался в использовании стратегий направленной иммунизации с использованием серий прайм-буст, которые реконструируют онтогенез эволюции bNAb (23, 24, 34–38). Третий подход рассматривает возможность того, что Envs, восстановленные у редких индивидуумов с высоким уровнем bNAb, называемые элитными нейтрализаторами (EN), могут быть более эффективными в выявлении bNAb, чем Envs у нормальных прогрессоров, которые не смогли произвести bNAb. Однако задача отбора антигенов из ЭН усложняется тем фактом, что bNAb обычно обнаруживаются через 2 года и более после инфицирования (39, 40).К этому времени последовательности Env значительно диверсифицировались, и большинство циркулирующих плазменных вирусов обогащены устойчивыми к нейтрализации вариантами (41, 42). Таким образом, поиск последовательностей оболочки предшественников, которые, вероятно, вызывают bNAb в ЭН, является серьезной проблемой.

Здесь мы рассмотрим, могут ли белки Env, очень похожие на те, которые стимулировали образование bNAb, быть извлечены из редких индивидуумов, у которых эволюция вируса была ограничена или замедлена, но все еще обладают bNAb.Предыдущие исследования показали, что эволюция вируса значительно ограничена у индивидуумов, называемых элитными супрессорами (ES), что определяется их способностью ограничивать репликацию вируса без необходимости применения антиретровирусных препаратов (43–52). Менее 1% ВИЧ-позитивных людей обладают фенотипом ES, что означает, что их вирусная нагрузка ниже определяемого уровня, т. е. <50 или <75 копий РНК/мл, в течение более года без антиретровирусного лечения (53). Способность контролировать вирусную нагрузку коррелирует с улучшением исходов заболевания, но механизм остается неясным.ЭС проявляют гетерогенные иммунные ответы, но вирусспецифические ответы Т-клеток CD8+, по-видимому, являются доминирующим признаком (43, 54–58). ES обычно имеют вирусные популяции с ограниченным генетическим разнообразием и более низкой скоростью репликации, чем у нормальных прогрессоров, включая EN (43–52). Кроме того, распространение ВИЧ в ЭС может быть ограничено из-за особенностей их приспособленности, где ускользание от мутаций ограничено из-за высокой стоимости мутаций приспособляемости (43, 44, 59–64). Хотя большинство ES не могут продуцировать bNAb, редкие люди обладают bNAb с широтой нейтрализации и демонстрируют фенотип ES (фенотип bNAbs/ES).Ограничения на эволюцию вируса у этих людей повысили вероятность того, что Envs от людей с фенотипом bNAb/ES могут быть более тесно связаны с теми, которые вызывают продукцию bNAb, чем у нормальных прогрессоров с фенотипом EN. Поэтому мы задались вопросом, могут ли белки Env из ES, которые продуцируют bNAb, быть обогащены необычными структурными особенностями, возможно, связанными со стабилизацией эпитопа, процессингом антигена или презентацией антигена, которые могут повышать иммуногенность, приводя к образованию bNAb.Здесь мы описываем восстановление 20 функциональных провирусных последовательностей, выделенных от человека, который является элитным супрессором (вирусная нагрузка <75 копий РНК ВИЧ/мл в течение более 4 лет) и обладает bNAb. Мы показываем, что большинство этих последовательностей содержат необычное количество цистеинов, которые могут образовывать дополнительную дисульфидную связь.

Материалы и методы

Клинические образцы

Двадцать девять слепых архивных образцов плазмы (0,5–2,0 мл) от мужчин и женщин, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРТ), были получены из исследовательской когорты SCOPE (Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния).Двадцать пять образцов были получены от лиц, ранее идентифицированных как элитные супрессоры (<75 копий РНК ВИЧ/мл в течение 12+ месяцев без АРТ). Четыре образца были от нормальных прогрессоров. Образцы были собраны в соответствии с протоколом, утвержденным Институциональным наблюдательным советом (IRB), на который участники исследования дали письменное согласие и регулярно осматривались. При каждом посещении испытуемые заполняли конфиденциальную анкету, приглашались для участия в медицинском осмотре для дополнительных исследований, брали образец крови.После скрининга плазмы на вируснейтрализующие антитела (описано ниже) был получен архивный одновременный образец нежизнеспособных РВМС от индивидуума (обозначенного как «EN3») с двойным фенотипом ES и широким нейтрализующим антителом для анализа последовательности.

Образцы из отдельной когорты, в которую входил пациент «EN1», были взяты врачом в соответствии с протоколом, одобренным Институциональным контрольным советом (IRB), у добровольцев, посещавших региональный центр набора в районе залива Сан-Франциско.Критериями включения были ВИЧ-положительные мужчины и женщины в возрасте 18–65 лет, имеющие положительный результат ИФА на ВИЧ или вестерн-блот в течение как минимум 1 года до скрининга и никогда не получавшие антиретровирусную терапию (включая постконтактную профилактику). Исходные 10 мл крови собирали в две пробирки с ЭДТА, аликвоты плазмы помещали в криопробирки и тестировали на bNAb (описано ниже). Четырех человек с высокими титрами bNAb попросили принять участие в заборе 500 мл крови в клинических условиях. Кровь обрабатывали в коммерческой лаборатории с использованием стандартных методов, РВМС и плазму разделяли, делили на аликвоты и криоконсервировали в условиях, которые сохраняли плазменную вирусную РНК и ассоциированную с клеткой провирусную ДНК.Образцы хранили при температуре -80°C до дальнейшего анализа.

Экран для нейтрализации ширины

Образцы плазмы были протестированы на вируснейтрализующую активность в Monogram Biosciences (Южный Сан-Франциско, Калифорния) в стандартном анализе нейтрализации псевдотипа вируса (PhenoSense®) с использованием панели из 22 или 26 международных изолятов, широко используемых в исследованиях вакцины против ВИЧ. Вкратце, вирусы псевдотипа получали путем котрансфекции клеток HEK293 (Американская коллекция типовых культур [ATCC], Manassas, VA) вектором экспрессии Env и Env-дефицитным геномным вектором ВИЧ-1, несущим репортерный ген люциферазы.Серийные разведения MAb или плазмы/сыворотки инкубировали с псевдотипами вирусов в течение 1 часа перед добавлением клеток U87, экспрессирующих CD4, CCR5 и/или CXCR4. Сыворотку Z23 использовали в исходном разведении 1/100 и использовали в качестве внутреннего контроля во всех экспериментах. Данные о нейтрализации представлены в виде 50% ингибирующих разведений (ID50) для сыворотки или плазмы, рассчитанных по 5-точечным кривым разведения сыворотки. Контрольные вирусы включали псевдовирусы, приготовленные из чувствительного к нейтрализации изолята ВИЧ-1 NL4-3 и менее чувствительного к нейтрализации первичного изолята JRCSF.Вирус отрицательного контроля состоял из вирусов псевдотипа, приготовленных из оболочки амфотропного вируса лейкоза мышей (aMLV). Титры нейтрализации ВИЧ-1 считались значимыми, только если они были более чем в 3 раза выше, чем титры aMLV. Анализы нейтрализации проводились в соответствии с надлежащей лабораторной практикой (GLP) и с использованием протоколов, утвержденных в соответствии с Поправками по улучшению клинических лабораторий (CLIA). Каждый анализ включал критерии приемлемости, чтобы гарантировать, что вариация между значениями ID50, измеренными с использованием эталонных стандартов, не превышала 2.5-кратный 95% времени (65).

Восстановление последовательностей Env и анализ тропизма

Была предпринята попытка восстановить последовательности вируса из плазмы и РВМС из EN3. Из-за низкого количества копий система анализа PhenoSense® компании Monogram Biosciences не смогла выделить полноразмерные функциональные клоны генов оболочки ВИЧ из плазмы. Однако полноразмерные функциональные клоны генов оболочки ВИЧ были извлечены из ДНК провируса в РВМС. Уникальной особенностью системы анализа Monogram Biosciences является этап отбора функциональных Env, который устраняет дефектные и неинфекционные последовательности оболочки, характерные для провирусных образцов.Вирусный тропизм определяли с использованием системы анализа ДНК Trofile® от Monogram Biosciences. Последовательности ДНК полученных клонов определяли секвенированием терминации цепи по Сэнгеру и анализировали на генетическую кладу с использованием инструмента для определения клады ВИЧ в Программе рекомбинантной идентификации (RIP) (66).

Филогенетические анализы

Последовательности gp160 были выровнены в Geneious v5.6.7 (67) с использованием алгоритма MUSCLE (68). Последовательность изолята ВИЧ JRCSF была обозначена как внешняя группа.Эволюционная история была выведена с использованием метода максимального правдоподобия, основанного на модели General Time Reversible (69). Показано дерево с наивысшей логарифмической вероятностью (-8098,9704). Рядом с ветвями показан процент деревьев, в которых связанные таксоны сгруппированы вместе. Исходные деревья для эвристического поиска были получены автоматически путем применения метода Neighbor-Joining к матрице попарных расстояний, оцененных с использованием подхода максимального составного правдоподобия (MCL).Дискретное гамма-распределение использовалось для моделирования различий в скорости эволюции между сайтами [5 категорий (+G, параметр = 0,3273)]. Дерево нарисовано в масштабе, длина ветвей измеряется количеством замен на сайт. В анализе участвовали 32 провирусные нуклеотидные последовательности (20 из EN3, 11 из EN1, элитный нейтрализатор с нормальной прогрессией и JRCSF). Все позиции с покрытием сайта <95% были исключены. То есть в любой позиции допускалось менее 5% пропусков выравнивания, отсутствующих данных и неоднозначных оснований.Всего в финальном наборе данных было 2505 позиций. Эволюционный анализ был проведен в MEGA6 (70).

Экспрессия рекомбинантного gp120

Кодон-оптимизированные генные последовательности использовали для экспрессии gp120. Синтетические гены gp120 (Invitrogen Inc., Waltham, MA) встраивали в собственный плазмидный вектор экспрессии (pCF1), содержащий промотор CMV, с использованием стандартных методов. ПЦР-сайт-направленный мутагенез проводили для создания вариантов gp120 с использованием стандартного протокола для сборки Gibson (New England Biolabs, Inc, Ипсвич, Массачусетс).Последовательности рекомбинантных плазмид подтверждали секвенированием по Сэнгеру (Университет Калифорнийского секвенирующего центра, Беркли, Калифорния). ДНК экстрагировали и очищали с помощью набора maxiprep (Qiagen, Redwood City, CA). Для исследований экспрессии gp120 гены оболочки временно трансфицировали в вариант клетки HEK293, лишенный фермента N-ацетилглюкозаминилтрансферазы I (HEK293S GnTI-, ATCC® CRL-3022TM) (29). Клетки трансфицировали полиэтиленимином, выращивали в среде для культивирования клеток без сыворотки (FreeStyle TM 293F; Invitrogen, Inc., Waltham, MA), и собирают после 5 дней роста. Белки gp120 были экспрессированы как слитые белки, которые имели N-концевой флаг-эпитоп из 27 аминокислот из гликопротеина D вируса простого герпеса 1 (gD-1), как описано ранее (71, 72).

Иммуноблоты

Кондиционированные для роста супернатанты клеточных культур с 25 мМ DTT и без него анализировали на идентичность и молекулярную массу на 8–12% геле NuPage SDS-PAGE в проточном буфере MES и переносили на мембрану PDVF с использованием стандартного протокола для iBlot (ThermoFisher Scientific, Waltham, Массачусетс).Мембрану блокировали в 5% молоке в течение ночи на шейкере при комнатной температуре, затем промывали 3 раза фосфатно-солевым буфером с 0,01% Tween 20 (PBST; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) в течение 10 мин. Мембрану исследовали с помощью 5 мкг/мл кроличьего поликлонального антитела против rgp120 из предыдущего исследования иммунизации (PB94) (71) в 5%-м молоке в течение 2 ч на шейкере при комнатной температуре, промывали, затем зондировали HRP-конъюгированным раствором в разведении 1:5000. вторичное антитело против кролика (Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA) в 5% молоке в течение 2 ч на шейкере при комнатной температуре и снова промывали.Антитела выявляли с использованием реагентов WesternBright (Advansta, Menlo Park, CA) и визуализировали с помощью системы Innotech FluoChem2 (Genetic Technologies Grover, MO).

Анализы связывания антител

Для измерения связывания антител использовали флуоресцентный иммуноанализ (FIA). Вкратце, 96-луночные планшеты (Greiner, Bio-One, USA) покрывали 60 мкл на лунку 2 мкг/мл мышиного антитела против gD (34.1) в фосфатно-солевом буфере (PBS) в течение ночи. Планшеты блокировали, добавляя по 100 мкл на лунку 1% альбумина бычьей сыворотки (БСА) в PBS на шейкере в течение 2 ч при комнатной температуре.Затем планшеты промывали четыре раза по 100 мкл на лунку PBST. Добавляли 60 мкл супернатанта и инкубировали в течение ночи при 4°С, затем снова промывали. В каждую лунку добавляли серийные разведения 1:3 моноклональных антител человека в PBS и инкубировали в течение 90 мин на качалке при комнатной температуре, затем снова промывали. Затем планшеты зондировали 100 мкл на лунку козьего вторичного антитела против человеческого IgG Alexa Fluor 488 (ThermoFisher Scientific, Waltham, MA) в разведении 1:5000 в 1% BSA PBS в течение 90 минут на качалке при комнатной температуре, затем промывали. очередной раз.Антитела выявляли, добавляя по 50 мкл на лунку PBS и визуализируя при 495 нм. ФИА выполняли трижды.

Анализы нейтрализации вирусов

Последовательности генов оболочки, извлеченные из клонов провируса, были химически синтезированы de novo . Синтетические последовательности гена gp160 с неоптимизированными кодонами дикого типа (WT) (Invitrogen Inc., Waltham, MA) встраивали в собственный плазмидный вектор экспрессии (pCF1), содержащий промотор CMV, с использованием стандартных методов. ПЦР-сайт-направленный мутагенез проводили для создания вариантов gp160 с использованием стандартного протокола для сборки Gibson (New England Biolabs, Inc, Ипсвич, Массачусетс).Последовательности рекомбинантных плазмид подтверждали секвенированием по Сэнгеру (Университет Калифорнийского секвенирующего центра, Беркли, Калифорния). ДНК экстрагировали и очищали с помощью набора maxiprep (Qiagen, Redwood City, CA). Плазмиды были переданы в Monogram Biosciences (Южный Сан-Франциско, Калифорния) для тестирования в анализе нейтрализации псевдотипа вируса (PhenoSense®). Вирусы псевдотипов были протестированы на чувствительность и устойчивость к нейтрализации антителами в аутологичной современной плазме, а также панелью широко нейтрализующих антител, предоставленной Программой реагентов NIH AIDS, Polymun Scientific (Вена, Австрия) и Dr.Деннис Бертон (Клиника и научно-исследовательский институт Скриппса, Ла-Хойя, Калифорния). Титр нейтрализующих антител (IC50) для моноклональных антител определяется как концентрация очищенных mAb (мкг/л), вызывающая 50% снижение инфекции клеток-мишеней.

Результаты

Идентификация не подвергавшегося лечению элитного подавителя с широтой нейтрализации

Двадцать девять образцов плазмы от лиц, ранее не получавших АРТ, были получены из когорты исследования SCOPE (Калифорнийский университет, Сан-Франциско) и проверены на широту нейтрализации с помощью панели из 22 международных изолятов вируса из пяти различных генетических клад (дополнительная таблица 1).Двадцать пять образцов плазмы были получены от лиц, ранее идентифицированных как элитные супрессоры (ЭС), и четыре образца были получены от нормальных прогрессоров. В качестве положительного контроля использовали один образец от нормального прогрессора (Z23) из другой когорты, ранее идентифицированный как обладающий широким спектром и сильнодействующими нейтрализующими антителами. Панель включала 5 вирусов, описанных Simek et al. (73), ранее использовавшиеся для поиска элитных нейтрализаторов. Два образца, выделенные из элитных супрессоров, EN2 и EN3, были эффективны в нейтрализации 17 или 18 из 22 вирусов в панели (соответственно).Основываясь на этом результате и наличии клинических образцов, мы выбрали одного человека (EN3) для дальнейшего исследования. EN3 — афроамериканка в возрасте 47 лет, у которой на момент взятия пробы ВГС-отрицательный результат. Клинические данные показали, что EN3 обладал <75 копий РНК ВИЧ/мл в течение более 4 лет. Плазма из EN3 была протестирована против расширенной панели вирусов и была способна нейтрализовать 69% протестированных вирусов из ветвей A, B, C, D и AE с некоторыми титрами ID50 выше 300 (таблица 1).

Таблица 1 .Расширена панель псевдовирусов для определения широты нейтрализации в элитном супрессоре (EN3).

Филогенетический анализ элитного супрессора и нормального прогрессора иллюстрирует значительную разницу в генетической изменчивости

Филогенетический анализ сравнил провирусные последовательности, выделенные из элитного супрессора, EN3, и нормального прогрессора, EN1, которые оба обладали широким спектром нейтрализующих антител. Они были проанализированы с помощью MEGA6 для создания дерева максимального правдоподобия с использованием модели General Time Reversible (70) с 1000 повторами начальной загрузки.Последовательности EN3 имели меньшую генетическую изменчивость внутри пациента по сравнению с провирусными последовательностями из EN1, которые демонстрировали аналогичную широту нейтрализации (рис. 1). EN3 имел 126 (4,8%) сайтов с полиморфизмами, тогда как EN1 имел 396 (14,8%) сайтов с полиморфизмами. Результат соответствовал предыдущим наблюдениям, сообщая о меньшей генетической изменчивости и более медленной эволюции вируса в элитном супрессоре (EN3) по сравнению с нормальным прогрессором (EN1).

Рисунок 1 . Филогенетический анализ провирусных последовательностей, выделенных из элитного супрессора (EN3) и нормального прогрессора (EN1), которые оба содержат bNAb.Провирусные последовательности были извлечены у двух человек (EN1 и EN3) с использованием системы анализа Monogram Phenosene®. Эволюционный анализ был проведен в MEGA6 с использованием метода максимального правдоподобия с 1000 бутстрепными повторами и дискретным гамма-распределением для моделирования скорости эволюции. Дерево нарисовано в масштабе, длина ветвей измеряется количеством замен на сайт. Последовательности, использованные в исследованиях мутагенеза, EN3d071 и EN3c059, показаны черным прямоугольником.

Характеристика провирусных последовательностей gp160, выделенных из EN3

Физические характеристики последовательностей gp160 были проанализированы на длину аминокислот, количество цистеинов и расположение потенциальных сайтов N-гликозилирования в каждой области (таблица 2).Последовательности сравнивали с базой данных Лос-Аламосской национальной лаборатории (74), отфильтрованной для последовательностей оболочки подтипа клады B, с одной последовательностью на человека. EN3 имел значительно более длинную область V1 (37–39 аминокислот; тест Краскела-Уоллиса, p <0,0001) и редкие цистеины в гипервариабельной области V1 (3–4 цистеина; тест Краскела-Уоллиса, p <0,0001). по сравнению с набором данных из LANL (средняя длина V1 составляет 27 аминокислот, среднее количество цистеинов в V1 равно 2). Когда восстановленные последовательности были выровнены (фиг. 2), все последовательности, за исключением клона d071, имели два дополнительных N-связанных сайта гликозилирования и два дополнительных цистеина (Cys) в области V1.Дополнительные остатки Cys находились в фиксированных местах (C134+1 и C136 с использованием нумерации HXB2), в результате чего во фрагменте gp120 было всего 20 Cys по сравнению с нормальными 18 Cys, обычно обнаруживаемыми в основном (M) классе последовательностей оболочки ВИЧ. EN3d071 Env имел Cys в положении 134+1, как и все другие вирусы этого индивидуума, но имел полиморфизм C136R, который примыкает к вставке из 15 аминокислот между положениями 134 и 135 HXB2 (рис. 2).

Таблица 2 .Физические характеристики 20 функциональных провирусных последовательностей, выделенных из EN3.

Рисунок 2 . Области V1/V2 провирусных последовательностей, выделенные из элитного супрессора (EN3). (A) Выравнивание функциональных последовательностей провирусов, выделенных из элитного супрессора (EN3). Область V1 определяется как аминокислоты 131–157, а область V2 определяется как аминокислоты 158–196 с использованием нумерации последовательностей относительно эталонного стандарта HXB2. Стрелки над выравниванием показывают расположение четырех бета-цепей, описанных McLellan et al.(13). Черные прямоугольники показывают расположение канонических цистеинов в области V1/V2. Зеленые прямоугольники показывают аберрантные цистеины в функциональных последовательностях, выделенных из EN3. Синие прямоугольники показывают потенциальные сайты N-гликозилирования, которые являются частью вставки из 13 или 15 аминокислот в V1. Остатки, обведенные красным, были использованы в экспериментах по мутагенезу. (B) Первичная структура EN3d071 дикого типа (WT) и мутантов. Точечные мутации EN3d07 WT были введены для создания трех различных мутантов Env (EN3d071 C136A без дополнительных цистеинов в V1, EN3d071 R(134+1)C с двумя дополнительными цистеинами в V1 и K170E с одним дополнительным цистеином в V1).Неканонические цистеины показаны красным. Мутация K170E показана синим цветом. (C) Модели гомологии gp120s EN3d071 дикого типа (WT) и мутантов. Гомологические модели EN3d071 C136A (18 цистеинов), EN3d071 WT (19 цистеинов), EN3d071 R(134+1)C (20 цистеинов) и EN3d071 K170E (19 цистеинов) были построены с использованием Modeler v9.21 с шаблоном 5fykG. Области V1 показаны голубым цветом. Области V2 показаны серым цветом. Цистеины, расположенные в области V1, показаны желтым цветом. Полиморфизмы помечены буквой A136, показанной зеленым цветом, R(134+1), показанной оранжевым цветом, K170, показанным фиолетовым цветом, и E170, показанным пурпурным цветом.

Чувствительность к нейтрализации поликлональными антителами в аутологичной плазме и широко нейтрализующими моноклональными антителами (bN-mAb)

Было сконструировано

псевдотипических вируса, представляющих 20 оболочечных клонов из EN3, и протестировано на чувствительность к нейтрализации одновременной аутологичной плазмой и панелью прототипов bN-mAb (таблица 3). Мы наблюдали, что все вирусы были чувствительны к нейтрализации аутологичной плазмой (диапазон 1:322–1:53,788) со средним титром нейтрализации 1:3,376.Однако один клон, EN3c059, был чрезвычайно чувствителен к нейтрализации аутологичной плазмой с титром нейтрализации 1:53,788. Мы заметили, что этот клон был также особенно чувствителен к нейтрализации положительным контролем Z23.

Таблица 3 . Титры нейтрализации вируса псевдотипа EN3 из аутологичной сыворотки и панели bN-Ab.

Когда мы исследовали чувствительность вирусов EN3 к прототипным bN-mAb, мы обнаружили, что все, кроме клона EN3d071, были устойчивы к нейтрализации широко нейтрализующими моноклональными антителами (bN-mAb) PG9 и PG16, которые, как известно, связываются с гликан-зависимыми эпитопами в домен V1/V2 (13).Когда мы исследовали чувствительность этих Env к bN-mAb, которые распознавали гликанзависимые эпитопы в основании домена V3 (14), мы обнаружили, что все клоны были чувствительны к нейтрализации bN-mAb PGT128, но все клоны были устойчивы к нейтрализации bN-mAb PGT121. Мы обнаружили, что 18 из 20 клонов были чувствительны к нейтрализации с помощью bN-mAb VRC01, специфичного к сайту связывания CD4, и bN-mAb PGT145, которое распознает специфичный для тримера эпитоп, включающий домен V1/V2.Кроме того, 15 из 20 клонов были чувствительны к нейтрализации bN-mAb 4E10, специфичным в отношении проксимального внешнего домена мембраны (MPER). Наконец, 5 из 20 клонов были чувствительны к bN-mAb 35022, специфичным к интерфейсу gp120 и gp41.

Влияние дополнительных остатков цистеина и полиморфизмов в положениях 130 или 170 на чувствительность к нейтрализации bN-mAb

Поскольку клон EN3d071 был единственной оболочкой с 19 остатками Cys и единственным вирусом, чувствительным к нейтрализации bN-mAb PG9 и PG16, мы провели исследования мутагенеза, чтобы изучить влияние 18, 19 и 20 остатков Cys на инфекционность вируса и чувствительность к нейтрализации.В дополнение к отсутствию C(134+1), EN3d071 является единственной последовательностью, которая имеет лизин (K) в положении 170, тогда как другие 19 последовательностей содержат глутаминовую кислоту (E) в этом положении (рис. 2). Предыдущие исследования показали, что K170 может быть важен для связывания PG9 (75). Чтобы изучить потенциальные эффекты аберрантных цистеинов V1 и K170, мы использовали сайт-направленный мутагенез для создания трех вариантов gp160 EN3d071. К ним относятся: (1) вариант EN3d071 C136A с 18 цистеинами в пг120, (2) вариант EN3d071 R(134+1)C с 20 цистеинами в пг120 и (3) вариант EN3d071 K170E с 19 цистеинами в пг120 (рис. 2). ).Гены дикого типа и мутированные гены gp160 затем использовали для создания псевдовирусов и тестировали на чувствительность к нейтрализации с помощью панели bN-mAb, включая PG9, и аутологичных сывороток.

При экспрессии в виде псевдовирусов мы обнаружили, что EN3d071 Env дикого типа (WT) (19 Cys в gp120) и вариант EN3d071 C136A (18 Cys в gp120) сохраняли инфекционность, и оба обладали тропным фенотипом хемокинового рецептора CCR5 (R5) (табл. 4). Напротив, вариант R(134+1)C (20 Cys в gp120), который содержал два неканонических цистеина, был неинфекционным.Когда исследовали вариант 19 Cys, содержащий вариант K170E, мы заметили, что он имеет пониженную инфекционность, но все еще сохраняет фенотип рецептора R5.

Таблица 4 . Инфекционность псевдовирусов дикого типа и мутантных EN3d071.

Затем мы исследовали чувствительность к нейтрализации аутологичной плазмой и панель bN-mAb, направленных на различные эпитопы (таблица 5). Потеря цистеина в EN3d071 C136A может иметь повышенную устойчивость к нейтрализации VRC01, но разница в значениях IC50 находится в пределах погрешности.Мутация K170E вызывала устойчивость к нейтрализации PG9 и PG16 и неожиданно повышала чувствительность к 4E10. Нейтрализующая чувствительность к PGT145, PGT128, 35022 bN-mAb и аутологичной плазме сохранялась во всех тестируемых вариантах.

Таблица 5 . Чувствительность псевдовирусов дикого типа и мутантов EN3 к нейтрализации bN-Ab и аутологичными сыворотками.

Клон EN3c059 был высокочувствителен к нейтрализации современными аутологичными сыворотками (ID50 выше 53000) и отличался только 3 точечными мутациями, E32Q, N130D и A533V, от консенсусной последовательности EN3.Мы задались вопросом, может ли полиморфизм N130D, который устраняет потенциальный N-связанный сайт гликозилирования, объяснить повышенную чувствительность к нейтрализации этого варианта. Мы использовали сайт-направленный мутагенез для экспрессии EN3c059 WT и варианта с мутацией D130N (EN3c059 D130N) и проверили чувствительность к нейтрализации с помощью панели bN-mAb и аутологичных сывороток. Неожиданно мы обнаружили, что полиморфизм D130N не влиял на чувствительность к нейтрализации одновременными аутологичными сыворотками (таблица 5).

Влияние дополнительных остатков цистеина и K170E на связывание bN-mAb с gp120

Были проведены дополнительные исследования для характеристики связывания bN-mAb с рекомбинантными gp120, полученными из белков оболочки EN3. Поскольку несколько bN-mAb распознают эпитопы, связывание которых зависит от маннозы-5 (Man5), Env экспрессировали в клетках HEK293, лишенных N-актилглюкозаминилтрансферазы 1 (клетки HEK293S GnTI). Отсутствие N-ацетилглюкозаминилтрансферазы 1 нарушает путь гликозилирования, что приводит к продукции мономерных gp120, содержащих гликан с высоким содержанием маннозы (Man5), присутствующий в нативных вирионах ВИЧ.Рекомбинантные белки преимущественно мигрировали в виде мономерных белков и не подвергались деградации в результате протеолиза, часто наблюдаемого для Env вирусов клады B (рис. 3). Вариант EN3d071 R(134+1)C хорошо экспрессировался, даже несмотря на то, что вирусы псевдотипа, полученные с этой оболочкой, не были инфекционными.

Рисунок 3 . HEK293 GnTI-экспрессия рекомбинантного gp120 EN3d071 WT и мутантов. Рекомбинантные последовательности gp120 EN3d071 C136A (18 цистеинов), EN3d071 WT (19 цистеинов), EN3d071 R(134+1)C (20 цистеинов) и EN3d071 K170E (19 цистеинов) временно трансфицировали в клетки HEK293 GnTI-.В клетках HEK293 GnTI- отсутствует N-ацетилглюкозаминилтрансфераза 1, что нарушает путь гликозилирования и приводит к образованию гликанов Man5 с меньшей молекулярной массой. Супернатант с 25 мМ DTT и без него анализировали на геле SDS-PAGE, переносили на мембрану PDVF и исследовали с помощью очищенных кроличьих поликлональных антител против gp120 (PB94) из предыдущего исследования иммунизации. EN3d071 WT и мутанты показали сходные уровни экспрессии с небольшой степенью агрегации, обнаруженной в нередуцированных образцах.

Для характеристики связывания панели bN-mAb с иммуноаффинно очищенными вариантами белка EN3d071 Env использовали иммунофлуоресцентный анализ (FIA).Мы обнаружили, что все оболочки с 18, 19 и 20 цистеинами связывались с PG9, PGT128 и VRC01 и не связывались с PGT121 (рис. 4). Они также не связывались с PG16, чего можно было ожидать, поскольку gp120 были мономерными и не имели гибридных сложных гликанов, необходимых для связывания PG16 (13). Таким образом, все три белка имели эпитопы, распознаваемые bN-mAb PG9, PGT128 и VRC01, но не имели эпитопов, распознаваемых bN-mAb PG16 и PGT121. EN3 K170E имел аналогичный профиль связывания, но не связывался с PG9.Это дает дополнительные доказательства того, что неспособность PG9 нейтрализовать 19 из 20 Env, извлеченных из EN3, по-видимому, связана с полиморфизмом E170K в области V2, а не с дополнительной парой остатков Cys в области V1.

Рисунок 4 . Связывание bN-mAb с рекомбинантным gp120 EN3d071 WT и мутантами с помощью флуоресцентного иммуноанализа. Рекомбинантные последовательности gp120 EN3d071 C136A (18 цистеинов), EN3d071 WT (19 цистеинов), EN3d071 R(134+1)C (20 цистеинов) и EN3d071 K170E (19 цистеинов) были получены с N-концевой gD-меткой и захвачены на микротитрационном аппарате. планшеты с мышиным моноклональным антителом против gD.Захваченные белки затем инкубировали с панелью широко нейтрализующих моноклональных антител, которая включала PG9, PG121, PGT128 и VRC01. После промывки лунки инкубировали с меченым Alexa Fluor 488 козьим античеловеческим IgG (ThermoFisher Scientific, Waltham, MA) и промывали, как описано в разделе «Материалы и методы».

Обсуждение

В этой статье мы проанализировали провирусные последовательности Env редкого элитного супрессора (EN3) с фенотипом bNAb/ES. Как сообщалось в предыдущих исследованиях (43–52), мы обнаружили, что провирусные последовательности из EN3 были очень гомогенными по сравнению с провирусными последовательностями, извлеченными из нормального прогрессора.Этот результат подтверждает идею о том, что эволюция вируса в ЭН происходит медленнее из-за сниженной скорости репликации вируса. Из-за такой медленной скорости эволюции вируса мы пришли к выводу, что может быть легче восстановить Env, более тесно связанные с теми, которые вызвали bNAb у людей с фенотипом bNAb/ES, чем у нормальных прогрессоров, которые демонстрируют гораздо более высокие уровни разнообразия провирусных последовательностей Env. Более того, мы предположили, что анализ последовательностей индивидуумов с фенотипом bNAb/ES может дать представление о структурных особенностях, которые усиливают образование bNAb по сравнению с Env нормальных прогрессоров, демонстрирующих более высокие уровни диверсификации вируса.Возможность того, что ВИЧ развил структурные особенности для модуляции иммуногенности эпитопов, распознаваемых bNAb, хорошо подтверждается необычно высокой степенью N-связанного гликозилирования, приводящей к «гликановому щиту» (42), вставкам (вставкам и делециям) в вариабельных областях. (76), а также наблюдение, что сайты расщепления для ферментов процессинга антигена находятся в непосредственной близости от эпитопов, распознаваемых bNAb (77).

В настоящем исследовании мы обнаружили, что последовательности Envs, извлеченные из EN3, были очень гомогенными (99.1% попарной идентичности) и 19 из 20 последовательностей показали необычную вставку в область V1, которая добавила пару дополнительных остатков цистеина, которые могут образовывать дополнительную дисульфидную связь, и два дополнительных N-связанных сайта гликозилирования. Давно известно, что область V1 обладает высокой иммуногенностью и ранее называлась «глобальным регулятором» чувствительности к нейтрализации (76). Это первая мишень аутологичных нейтрализующих антител (20, 78–80). Эволюция сайтов гликозилирования в области V1 считается ключевым фактором в развитии bNAb, которое обычно происходит через 2 года или более после инфицирования (42, 78, 81-84).Кроме того, область V1 расположена на вершине шипа вируса и находится в непосредственной близости от нескольких эпитопов, распознаваемых bNAb (13, 73, 85). Основываясь на этих наблюдениях, все три изменения, которые мы задокументировали в области V1, представляют собой признаки того типа, который, как ожидается, повлияет либо на антигенную структуру, либо на иммуногенность белка Env.

В принципе, 19 из 20 Env этого человека могут образовывать 10 дисульфидных мостиков по сравнению с 9 дисульфидными мостиками, обнаруженными в большинстве последовательностей gp120.gp120 ВИЧ-1 имеет 18 консервативных цистеинов, которые образуют 9 дисульфидных мостиков, присутствующих во всех опубликованных кристаллических структурах. Приблизительно 7% вирусов клады B от недавно инфицированных людей также имеют 20 цистеинов (86), а 5,5 % вирусов клады B имеют 2 дополнительных цистеина в вариабельной области 1 (V1) (87). Последовательность EN3d071 была необычной, поскольку она содержала только 19 Cys и, следовательно, содержала неспаренный Cys, который мог образовывать только 9 дисульфидных мостиков. Свободные остатки Cys необычны для большинства секретируемых белков и часто приводят к образованию димеров или агрегатов.Преобладание этих дополнительных цистеинов повысило вероятность того, что белки оболочки EN3 могут обеспечивать функциональное преимущество, возможно, связанное с повышенной инфекционностью вируса, ускользанием от нейтрализации или повышенной иммуногенностью. Кроме того, они предусматривали возможность перегруппировок дисульфидных структур.

Дополнительные сайты N-связанного гликозилирования и вставки в домене V1/V2 являются хорошо задокументированными механизмами ускользания от иммунного ответа, которые, как известно, предотвращают связывание bNAb (42, 78, 81–84).Удивительно, но ни дополнительные сайты гликозилирования, ни вставка из 13 аминокислот, ни дополнительные цистеины в области V1 не влияли на связывание или чувствительность к нейтрализации bN-mAb PG9, PG16, PGT121, PGT128, PGT130, 35022 или 4E10. Следовательно, эти изменения, возможно, развились для выполнения другой функции, возможно, связанной с инфекционностью или стабильностью вируса. При рассмотрении этой возможности оказалось интересно, что вариант R(134+1)C EN3d071, содержащий 20 остатков Cys, обладал малой или нулевой инфекционностью по сравнению с Env дикого типа, который содержал 19 Cys.Все другие клоны, обладающие 20 Cys и полиморфизмом C(134+1), были инфекционными, что указывает на необходимость эпистатических мутаций для компенсации присутствия дополнительного Cys. Точно так же вариант K170E EN3d071 имел пониженную инфекционность, несмотря на присутствие E170 во всех других клонах. Таким образом, эпистатические мутации также необходимы для сохранения инфекционности полиморфизма K170E. Две из четырех точечных мутаций, изменяющих аминокислоты для соответствия согласованной последовательности, снижают инфекционность, что, возможно, указывает на то, что ландшафт приспособленности ограничен.

Хотя мы наблюдали мутацию, повышающую чувствительность к нейтрализации за счет связывания PG9, эта мутация произошла только в одном клоне вируса и отличалась от вставки в область V1, обнаруженной в 19 других вирусах. Глутаминовая кислота (E) в положении 170 отвечает за устойчивость к нейтрализации bN-mAb PG9 во всех вирусах, кроме EN3d071, который содержит лизин (Lys) в этом положении. В предыдущих исследованиях сообщалось, что полиморфизмы K168E, K169E и K171E нарушают связывание PG9 и вызывают устойчивость к нейтрализации PG9.Вероятно, это связано с изменением заряда бета-цепи «С» в области V2, которая является частью эпитопа PG9 (13). Это согласуется с тем, что K170E, расположенный на бета-цепи «C», также нарушает связывание и придает устойчивость к нейтрализации с помощью PG9.

На основании этих исследований остается возможность того, что вставка в область V1, дополнительная пара цистеинов и дополнительные сайты гликозилирования могли способствовать образованию bNAb в EN3. Важно отметить, что изучаемые здесь последовательности gp160 представляют собой образец вирусной популяции, взятый в один момент времени, и могут не включать фактические вирусные последовательности, которые стимулировали выработку bN-mAb в плазме крови.Однако вариации в пределах 20 провирусных последовательностей были минимальными, что подтверждает предыдущие сообщения о том, что эволюция вируса может быть более медленной в этих элитных супрессорах (45–54). Эти последовательности могут быть более похожими на их предшественников, индуцирующих bN-mAb, чем на вирусы, извлеченные из нормальных прогрессоров, и, таким образом, являются лучшими кандидатами для вакцин. Конверты, описанные в этой статье, обеспечивают основу для будущих исследований иммунизации, в которых можно более подробно изучить иммунологический потенциал лиц, обладающих редким фенотипом bNAb/ES.С этой целью предпринимаются усилия по созданию тримерных gp140 и ДНК-векторов, а также мономерных gp120, описанных в этой статье, для дальнейшего определения иммуногенных свойств этих белков Env.

Доступность данных

Эта рукопись содержит ранее неопубликованные данные. Имя репозитория и инвентарный номер недоступны.

Вклад авторов

JH, KM и PB внесли свой вклад в разработку дизайна исследования. JH и KM внесли свой вклад в дизайн конструкции и филогенетический анализ.JH выполнил выравнивание последовательностей, экспрессию белков и анализы связывания. DA и BY помогали в производстве белка. KL и TW провели анализ нейтрализации. SD предоставил образцы пациентов. Все авторы участвовали в доработке рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантом Национального института США по борьбе со злоупотреблением наркотиками (5R01DA036335). Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Исследовательский центр вакцин (VRC) Национального института здравоохранения и Международную инициативу по вакцине против СПИДа за предоставление последовательностей и образцов нейтрализующих антител широкого спектра действия. Мы также хотим поблагодарить Иоланду Ли из Monogram Biosciences за координацию планирования и обработки образцов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.01021/full#supplementary-material

.

Каталожные номера

2. Медлок Дж., Пандей А., Парпия А.С., Танг А., Скрип Л.А., Гальвани А.П. Эффективность целей ЮНЭЙДС и вакцинация против ВИЧ в 127 странах. Proc Natl Acad Sci U S A. (2017) 114:4017–22. doi: 10.1073/pnas.1620788114

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3.Джейкобсон Дж.М., Колман Н., Острфов Н.А., Симсон Р.В., Томеш Д., Марлин Л. и др. Пассивная иммунотерапия в лечении распространенной инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека. J Заразить Dis . (1993) 168: 298–305. doi: 10.1093/infdis/168.2.298

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Шингай М., Донау О.К., Плишка Р.Дж., Баклер-Уайт А., Маскола Дж.Р., Набель Г.Дж. и соавт. Пассивный перенос умеренных титров мощных и широко нейтрализующих моноклональных антител против ВИЧ блокирует инфекцию SHIV у макак. J Exp Med . (2014) 211:2061–74. doi: 10.1084/jem.20132494

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Stiegler G, Armbruster C, Vcelar B, Stoiber H, Kunert R, Michael NL, et al. Противовирусная активность нейтрализующих антител 2f5 и 2g12 у бессимптомных ВИЧ-инфицированных людей: оценка фазы I. СПИД . (2002) 16:2019–25. дои: 10.1097/00002030-200210180-00006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6.Шингай М., Нисимура Ю., Кляйн Ф., Муке Х., Донау О.К., Плишка Р. и др. Опосредованная антителами иммунотерапия макак, хронически инфицированных SHIV, подавляет виремию. Природа . (2013) 503: 277–80. doi: 10.1038/nature12746

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Ledgerwood JE, Coates EE, Yamshchikov G, Saunders JG, Holman L, Enama ME, et al. Безопасность, фармакокинетика и нейтрализация широко нейтрализующего человеческого моноклонального антитела VRC01 к ВИЧ-1 у здоровых взрослых. Клин Экспер Иммунол . (2015) 182: 289–301. doi: 10.1111/cei.12692

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Caskey M, Klein F, Lorenzi JCC, Seaman MS, West AP Jr, Buckley N, et al. Виремия подавляется у людей, инфицированных ВИЧ-1, с помощью широкого нейтрализующего антитела 3BNC117. Природа . (2015) 522: 487–91. doi: 10.1038/nature14411

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Barouch DH, Whitney JB, Moldt B, Klein F, Oliveira TY, Liu J, et al.Терапевтическая эффективность сильнодействующих нейтрализующих ВИЧ-1-специфических моноклональных антител у SHIV-инфицированных макак-резусов. Природа . (2013) 503: 224–8. doi: 10.1038/nature12744

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Бурназос С., Кляйн Ф., Пицш Дж., Моряк М.С., Нуссенцвейг М.С., Раветч Дж.В. Широко нейтрализующие анти-ВИЧ-1 антитела требуют эффекторных функций Fc для активности in vivo. Сотовый . (2014) 158:1243–53. doi: 10.1016/j.моб.2014.08.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Klein F, Nogueira L, Nishimura Y, Phad G, West AP, Halper-Stromberg A, et al. Усиленная иммунотерапия ВИЧ-1 с помощью обычно возникающих антител, нацеленных на ускользающие варианты вируса. J Exp Med . (2014) 211:2361–72. doi: 10.1084/jem.20141050

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Sanders RW, van Gils MJ, Derking R, Sok D, Ketas TJ, Burger JA, et al.Антитела, нейтрализующие ВИЧ, индуцируются нативными тримерами оболочки. Наука . (2015) 349:aac4223. doi: 10.1126/science.aac4223

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. McLellan JS, Pancera M, Carrico C, Gorman J, Julien J-P, Khayat R, et al. Структура домена V1/V2 gp120 ВИЧ-1 с широко нейтрализующим антителом PG9. Природа . (2011) 480:336–43. doi: 10.1038/nature10696

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14.Пейчал Р., Дорес К.Дж., Уокер Л.М., Хаят Р., Хуанг П.С., Ван С.К. и др. Мощное и широкое нейтрализующее антитело распознает и проникает через гликановый щит ВИЧ. Наука . (2011) 334:1097–103. doi: 10.1126/science.1213256

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Деркинг Р., Озоровски Г., Слипен К., Ясмин А., Купо А., Торрес Дж. Л. и соавт. Комплексная антигенная карта расщепленного растворимого тримера оболочки ВИЧ-1. Патог PLoS. (2015) 11:e1004767.doi: 10.1371/journal.ppat.1004767

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Георгиев И.С., Джойс М.Г., Ян Ю., Састри М., Чжан Б., Бакса Ю. и соавт. Одноцепочечные растворимые тримеры gp140 BG505.SOSIP как структурные и антигенные имитаторы зрелой закрытой оболочки ВИЧ-1 Env. Дж Вирол . (2015) 89:5318–29. doi: 10.1128/ОВИ.03451-14

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Julien J-P, Cupo A, Sok D, Stanfield RL, Lyumkis D, Deller MC, et al.Кристаллическая структура растворимого расщепленного тримера оболочки ВИЧ-1. Наука . (2013) 342:1477–83. doi: 10.1126/science.1245625

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Sok D, Doores KJ, Briney B, Le KM, Saye-Francisco KL, Ramos A, et al. Беспорядочное распознавание гликановых сайтов антителами к участкам gp120 с высоким содержанием маннозы расширяет нейтрализацию ВИЧ. Sci Transl Med . (2014) 6:236ra63. doi: 10.1126/scitranslmed.3008104

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19.Ян Л., Шарма С.К., Коттрелл С., Генага Дж., Тран К., Уилсон Р. и др. Структурно-управляемый редизайн улучшает целостность тримера NFL HIV Env и идентифицирует межпротомерный дисульфид, обеспечивающий расщепление после экспрессии. Фронт Иммунол. (2018) 9:1631. doi: 10.3389/fimmu.2018.01631

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Walker LM, Simek MD, Priddy F, Gach JS, Wagner D, Zwick MB, et al. Ограниченное количество специфичностей антител опосредует широкую и мощную нейтрализацию сыворотки у отдельных ВИЧ-1 инфицированных лиц. ПЛОС Патог . (2010) 6:e1001028. doi: 10.1371/journal.ppat.1001028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Mascola JR, Snyder SW, Weislow OS, Belay SM, Belshe RB, Schwartz DH, et al. Иммунизация оболочечными субъединичными вакцинами вызывает образование нейтрализующих антител против адаптированных в лаборатории, но не первичных изолятов вируса иммунодефицита человека типа 1. Группа по оценке вакцины против СПИДа Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. J Заразить Dis . (1996) 173:340–8. doi: 10.1093/infdis/173.2.340

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

26. Lian Y, Srivastava I, Gómez-Román VR, zur Megede J, Sun Y, Kan E, et al. Оценка оболочечных вакцин, полученных из штамма TV1 южноафриканского вируса иммунодефицита человека субтипа С типа 1. Дж Вирол . (2005) 79:13338–49. doi: 10.1128/ОВИ.79.21.13338-13349.2005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27.Гилберт П., Ван М., Рин Т., Петропулос С., Гурвит М., Синангил Ф. и др. Величина и широта реакции незащитных нейтрализующих антител в испытании эффективности потенциальной вакцины против ВИЧ-1 gp120 (AIDSVAX™ B/B). J Заразить Dis . (2010) 202: 595–605. дои: 10.1086/654816

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

28. Montefiori DC, Karnasuta C, Huang Y, Ahmed H, Gilbert P, de Souza MS, et al. Величина и широта ответа нейтрализующих антител в испытаниях эффективности вакцин против ВИЧ-1 RV144 и Vax003. J Заразить Dis . (2012) 206:431–41. doi: 10.1093/infdis/jis367

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Моралес Дж.Ф., Морин Т.Дж., Ю.Б., Тацуно Г.П., О’Рурк С.М., Теолис Р. и соавт. Белки оболочки ВИЧ-1 и каркасы доменов V1/V2 с маннозой-5 для улучшения величины и качества защитных ответов антител на ВИЧ-1. J Биол Хим . (2014) 289:20526–42. doi: 10.1074/jbc.M114.554089

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30.Моралес Дж.Ф., Ю.Б., Перес Г., Меса К.А., Александр Д.Л., Берман П.В. Фрагменты домена V1/V2 гликопротеина 120 ВИЧ-1, сконструированные для улучшенного связывания с широко нейтрализующим антителом PG9. Мол Иммунол . (2016) 77:14–25. doi: 10.1016/j.molimm.2016.07.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Чанг Н.П.Ю., Мэтьюз К., Классе П.Дж., Сандерс Р.В., Мур Дж.П. gp120 ВИЧ-1 нарушает индукцию В-клеточных ответов активированными TLR9 плазмоцитоидными дендритными клетками. Дж Иммунол . (2012) 189:5257–65. doi: 10.4049/jimmunol.1201905

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Хоффенберг С., Пауэлл Р., Карпов А., Вагнер Д., Уилсон А., Понд С.К. и соавт. Идентификация оболочки ВИЧ-1 клады А, которая проявляет широкую антигенность и чувствительность к нейтрализации и вырабатывает антитела, нацеленные на три различных эпитопа. Дж Вирол . (2013) 87:5372–83. doi: 10.1128/ОВИ.02827-12

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33.Ю Б, Моралес Дж. Ф., О’Рурк С. М., Тацуно Г. П., Берман П. В. Гликоформа и гетерогенность чистого заряда в иммуногенах gp120, используемых в испытаниях вакцины против ВИЧ. ПЛОС ОДИН. (2012) 7:e43903. doi: 10.1371/journal.pone.0043903

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Ляо Х-Х, Линч Р., Чжоу Т., Гао Ф., Алам С.М., Бойд С.Д. и соавт. Коэволюция широко нейтрализующего антитела к ВИЧ-1 и вируса-основателя. Природа . (2013) 496:469–76. doi: 10.1038/nature12053

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35.Гао Ф., Бонсиньори М., Ляо Х-Х, Кумар А., Ся С.М., Лу Х и др. Сотрудничество линий В-клеток в индукции антител, широко нейтрализующих ВИЧ-1. Сотовый . (2014) 158:481–91. doi: 10.1016/j.cell.2014.06.022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Bonsignori M, Zhou T, Sheng Z, Chen L, Gao F, Joyce MG, et al. Путь созревания от зародышевой линии до широкого нейтрализатора ВИЧ-1 антитела, имитирующего CD4. Сотовый . (2016) 165:449–63. дои: 10.1016/j.cell.2016.02.022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Escolano A, Steichen JM, Dosenovic P, Kulp DW, Golijanin J, Sok D, et al. Последовательная иммунизация выявляет широко нейтрализующие антитела против ВИЧ-1 у мышей с нокином Ig. Сотовый . (2016) 166: 1445–58 e12. doi: 10.1016/j.cell.2016.07.030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Панцера М., Чангела А., Квонг П.Д. Как механизм проникновения ВИЧ-1 и широко нейтрализующие антитела определяют структуру вакцины. Curr Opin HIV AIDS . (2017) 12:229–40. doi: 10.1097/COH.0000000000000360

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Грей Э.С., Мадига М.С., Херманус Т., Мур П.Л., Вибмер К.К., Тумба Н.Л. и соавт. Масштаб нейтрализации ВИЧ-1 постепенно увеличивается в течение четырех лет и связан со снижением уровня CD4+ Т-клеток и высокой вирусной нагрузкой во время острой инфекции ∇. Дж Вирол . (2011) 85:4828–40. doi: 10.1128/ОВИ.00198-11

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

40.Landais E, Huang X, Havenar-Daughton C, Murrell B, Price MA, Wickramasinghe L, et al. Широкие нейтрализующие ответы антител в большой продольной когорте первичной инфекции ВИЧ к югу от Сахары. ПЛОС Патог . (2016) 12:e1005369. doi: 10.1371/journal.ppat.1005369

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Albert J, Abrahamsson B, Nagy K, Aurelius E, Gaines H, Nyström G, et al. Быстрое развитие специфических для изолята нейтрализующих антител после первичной инфекции ВИЧ-1 и последующее появление вариантов вируса, устойчивых к нейтрализации аутологичными сыворотками. СПИД Лондон Англ . (1990) 4:107–12. дои: 10.1097/00002030-19


00-00002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Lassen KG, Lobritz MA, Bailey JR, Johnston S, Nguyen S, Lee B, et al. Гликопротеины оболочки ВИЧ-1, полученные из элитных супрессоров, демонстрируют пониженную эффективность проникновения и кинетику. Патог PLoS. (2009) 5: e1000377. doi: 10.1371/journal.ppat.1000377

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44.Bailey JR, Lassen KG, Yang HC, Quinn TC, Ray SC, Blankson JN, et al. Нейтрализующие антитела не опосредуют супрессию вируса иммунодефицита человека типа 1 у элитных супрессоров или селекцию плазменных вариантов вируса у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. Дж Вирол . (2006) 80:4758–70. doi: 10.1128/ОВИ.80.10.4758-4770.2006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Bello G, Casado C, García S, Rodríguez C, del Romero J, Borderia AV, et al.Вирусная нагрузка РНК плазмы не связана с внутрипациентной квазивидовой гетерогенностью при ВИЧ-1-инфекции. Арх Вирол. (2004) 149:1761–71. doi: 10.1007/s00705-004-0322-y

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

46. Bello G, Casado C, García S, Rodríguez C, del Romero J, Carvajal-Rodriguez A, et al. Отсутствие временной структуры в краткосрочной эволюции ВИЧ-1 у бессимптомных наивных пациентов. Вирусология . (2007) 362: 294–303. doi: 10.1016/j.virol.2006.11.039

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Casado C, Colombo S, Rauch A, Martinez R, Günthard HF, Garcia S, et al. Хозяин и вирусные генетические корреляты клинических определений прогрессирования заболевания ВИЧ-1. ПЛОС ОДИН. (2010) 5:e11079. doi: 10.1371/journal.pone.0011079

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Рой А., Банерджи Р., Басак С. Прогрессирование ВИЧ зависит от профиля использования кодонов и аминокислот белка оболочки и связанного с ним генетического влияния хозяина. Передняя микробиол. (2017) 8:1083. doi: 10.3389/fmicb.2017.01083

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Сандонис В., Касадо С., Альваро Т., Пернас М., Оливарес И., Гарсия С. и другие. Комбинация дефектной ДНК и защитных факторов хозяина обнаружена в наборе предковых LTNP ВИЧ-1. Вирусология . (2009) 391:73–82. doi: 10.1016/j.virol.2009.05.022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50.Скутари Р., Файета М., Д’Арриго Р., Фабени Л., Муссини С., Коссарицца А. и др. Степень вариабельности аминокислот ВИЧ-1 строго связана с различной скоростью прогрессирования заболевания. Вирусные гены . (2018) 54:493–501. doi: 10.1007/s11262-018-1571-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Смит С.А., Вуд С., Уэст Дж.Т. Диверсификация Env C2-V4 ВИЧ-1 у младенцев с медленным прогрессированием выявляет плоский, но суровый ландшафт физической подготовки. ПЛОС ОДИН. (2013) 8:e63094.doi: 10.1371/journal.pone.0063094

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Ван Б., Михаил М., Дайер В.Б., Заундерс Дж.Дж., Келлехер А.Д., Саксена Н.К. Первая демонстрация отсутствия эволюции вирусной последовательности у непрогрессора, определяющая некомпетентную по репликации инфекцию ВИЧ-1. Вирусология . (2003) 312:135–50. doi: 10.1016/S0042-6822(03)00159-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Okulicz JF, Marconi VC, Landrum ML, Wegner S, Weintrob A, Ganesan A, et al.Клинические результаты элитных контролеров, виремических контролеров и долгосрочных непрогрессоров в исследовании естественного течения ВИЧ Министерства обороны США. J Заразить Dis . (2009) 200:1714–23. дои: 10.1086/646609

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54. Pereyra F, Addo MM, Kaufmann DE, Liu Y, Miura T, Rathod A, et al. Генетическая и иммунологическая гетерогенность среди лиц, которые контролируют ВИЧ-инфекцию в отсутствие терапии. J Заразить Dis .(2008) 197: 563–71. дои: 10.1086/526786

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Pereyra F, Heckerman D, Carlson JM, Kadie C, Soghoian DZ, Karel D, et al. Контроль над ВИЧ частично опосредован нацеливанием CD8+ T-клеток на специфические эпитопы. Дж Вирол . (2014) 88:12937–48. doi: 10.1128/ОВИ.01004-14

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Leitman EM, Thobakgale CF, Adland E, Ansari MA, Raghwani J, Prendergast AJ, et al.Роль ВИЧ-специфических CD8+ Т-клеток в педиатрических стратегиях лечения ВИЧ после широко распространенного раннего ускользания вируса. J Exp Med . (2017) 214:3239–61. doi: 10.1084/jem.20162123

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Leitman EM, Willberg CB, Tsai M-H, Chen H, Buus S, Chen F, et al. HLA-B*14:02-рестриктированная Env-специфическая активность CD8+ T-клеток обладает высокой противовирусной эффективностью, связанной с иммунным контролем ВИЧ-инфекции. Дж Вирол. (2017) 91:e00544-17.doi: 10.1128/ОВИ.00544-17

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Brumme ZL, Li C, Miura T, Sela J, Rosato PC, Brumme CJ, et al. Сниженная репликационная способность рекомбинантных вирусов NL4-3, кодирующих последовательности RT-интегразы элитных контроллеров ВИЧ-1. J Acquir Immune Defic Syndr. (2011) 56:100-8. DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181fe9450

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

62. Miura T, Brockman MA, Brumme ZL, Brumme CJ, Pereyra F, Trocha A, et al.HLA-ассоциированные изменения репликационной способности химерных вирусов NL4-3, несущих gag-протеазу из элитных регуляторов вируса иммунодефицита человека типа 1. J Virol . (2009) 83:140–9. doi: 10.1128/ОВИ.01471-08

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Mwimanzi P, Markle TJ, Martin E, Ogata Y, Kuang XT, Tokunaga M, et al. Ослабление множественных функций Nef у элитных контролеров ВИЧ-1. Ретровирусология . (2013) 10:1. дои: 10.1186/1742-4690-10-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Заундерс Дж., Дайер В.Б., Черчилль М. Когорта Сиднейского банка крови: последствия для вирусной приспособленности как причины контроля элиты. Curr Opin HIV AIDS . (2011) 6:151–6. дои: 10.1097/COH.0b013e3283454d5b

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65. Petropoulos CJ, Parkin NT, Limoli KL, Lie YS, Wrin T, Huang W, et al. Новый фенотипический анализ лекарственной чувствительности вируса иммунодефицита человека типа 1. Противомикробные агенты Chemother . (2000) 44:920–8. doi: 10.1128/AAC.44.4.920-928.2000

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Siepel AC, Halpern AL, Macken C, Korber BT. Компьютерная программа, предназначенная для быстрого скрининга межсубтиповых последовательностей ВИЧ типа 1. AIDS Res Hum Ретровирусы . (1995) 11:1413–6. doi: 10.1089/aid.1995.11.1413

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67.Кирс М., Мойр Р., Уилсон А., Стоунз-Хавас С., Чунг М., Старрок С. и др. Geneious basic: интегрированная и расширяемая настольная программная платформа для организации и анализа данных о последовательностях. Биоинформа Oxf Engl . (2012) 28:1647–9. doi: 10.1093/биоинформатика/bts199

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Томас Р.Х., Ней М., Кумар С. Молекулярная эволюция и филогенетика . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета (2000). п. 333.

Реферат PubMed | Академия Google

71. Berman PW, Huang W, Riddle L, Gray AM, Wrin T, Vennari J, et al. Разработка бивалентных (В/Е) вакцин, способных нейтрализовать CCR5-зависимые вирусы из США и Таиланда. Вирусология . (1999) 265:1–9. doi: 10.1006/viro.1999.0031

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72. Реркс-Нгарм С., Питисуттитум П., Нитайяфан С., Кевкунвал Дж., Чиу Дж., Пэрис Р. и соавт. Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения заражения ВИЧ-1 в Таиланде. N Английский J Med . (2009) 361:2209–20. дои: 10.1056/NEJMoa02

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73. Simek MD, Rida W, Priddy FH, Pung P, Carrow E, Laufer DS, et al. Элитные нейтрализаторы вируса иммунодефицита человека типа 1: лица с широкой и мощной нейтрализующей активностью, идентифицированные с помощью высокопроизводительного анализа нейтрализации вместе с алгоритмом аналитического отбора. Дж Вирол . (2009) 83:7337–48. doi: 10.1128/ОВИ.00110-09

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Дориа-Роуз Н.А., Георгиев И., О’Делл С., Чуанг Г.И., Стауп Р.П., Маклеллан Дж.С. и соавт. Короткий сегмент области V1/V2 gp120 ВИЧ-1 является основной детерминантой устойчивости к нейтрализующим антителам V1/V2. Дж Вирол . (2012) 86:8319–23. doi: 10.1128/ОВИ.00696-12

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76. Пинтер А., Хоннен В.Дж., Хе Ю., Горный М.К., Золла-Пазнер С., Кайман С.К.Домен V1/V2 gp120 является глобальным регулятором чувствительности изолятов первичного вируса иммунодефицита человека типа 1 к нейтрализации антителами, обычно индуцируемыми при инфицировании. Дж Вирол . (2004) 78:5205–15. doi: 10.1128/ОВИ.78.10.5205-5215.2004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77. Ю Б, Фонсека ДПАЖ, О’Рурк С.М., Берман П.В. Сайты расщепления протеазами в gp120 ВИЧ-1, распознаваемые ферментами процессинга антигена, консервативны и расположены в сайтах связывания рецепторов. Дж Вирол . (2010) 84:1513–26. doi: 10.1128/ОВИ.01765-09

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78. Ронг Р., Биболлет-Рюш Ф., Муленга Дж., Аллен С., Блэквелл Дж.Л., Дердейн, Калифорния. Роль доменов оболочки V1V2 и других вирусов иммунодефицита человека типа 1 в устойчивости к аутологичной нейтрализации во время инфекции клады С. Дж Вирол . (2007) 81:1350–9. doi: 10.1128/ОВИ.01904-07

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79.Ронг Р., Ли Б., Линч Р.М., Хааланд Р.Э., Мерфи М.К., Муленга Дж. и др. Ускользание от аутологичных нейтрализующих антител при острой/ранней стадии ВИЧ-1 подтипа С требует нескольких путей. ПЛОС Патог . (2009) 5:e1000594. doi: 10.1371/journal.ppat.1000594

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

80. Гранадос-Гонсалес В., Пьедраита Л.Д., Мартинес-Гутьеррес М., Лоуренс П., Саудин Х., Запата Х. и соавт. Нейтрализация межкладовой перекрестной реактивности ВИЧ-1 V1/V2-специфического секреторного иммуноглобулина А в колумбийской и французской когортах. СПИД . (2009) 23:2219. дои: 10.1097/QAD.0b013e328329d134

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

81. Moore PL, Ranchobe N, Lambson BE, Grey ES, Cave E, Abrahams M-R, et al. Ограниченная специфичность нейтрализующих антител приводит к ускользанию от нейтрализации при ранней инфекции ВИЧ-1 подтипа С. ПЛОС Патог . (2009) 5:e1000598. doi: 10.1371/journal.ppat.1000598

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

82.Sagar M, Wu X, Lee S, Overbaugh J. Последовательности петель оболочки вируса иммунодефицита человека типа 1 V1-V2 расширяются и добавляют сайты гликозилирования в ходе инфекции, и эти модификации влияют на чувствительность к нейтрализации антител. Дж Вирол . (2006) 80:9586–98. doi: 10.1128/ОВИ.00141-06

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

83. Chackerian B, Rudensey LM, Overbaugh J. Специфические N-связанные и O-связанные модификации гликозилирования в домене оболочки V1 вариантов вируса иммунодефицита обезьян, которые развиваются в хозяине, изменяют распознавание нейтрализующими антителами. Дж Вирол . (1997) 71:7719–27.

Реферат PubMed | Академия Google

84. Frost SDW, Wrin T, Smith DM, Pond SLK, Liu Y, Paxinos E, et al. Реакция нейтрализующих антител стимулирует эволюцию оболочки вируса иммунодефицита человека типа 1 во время недавней ВИЧ-инфекции. Proc Natl Acad Sci.USA. (2005) 102:18514–9. doi: 10.1073/pnas.0504658102

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85. Walker LM, Phogat SK, Chan-Hui P-Y, Wagner D, Phung P, Goss JL, et al.Широкие и сильнодействующие нейтрализующие антитела от африканского донора указывают на новую мишень для вакцины против ВИЧ-1. Наука . (2009) 326: 285–9. doi: 10.1126/science.1178746

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86. Jobes DV, Daoust M, Nguyen V, Padua A, Michele S, Lock MD, et al. Высокая частота необычных вариантов цистеина в оболочечных белках gp120 при ранних инфекциях ВИЧ типа 1 из фазы 3 испытания эффективности вакцины. AIDS Res Hum Ретровирусы .(2006) 22:1014–21. doi: 10.1089/aid.2006.22.1014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87. van den Kerkhof TLGM, de Taeye SW, Boeser-Nunnink BD, Burton DR, Kootstra NA, Schuitemaker H, et al. ВИЧ-1 ускользает от N332-направленной нейтрализации антителами в элитном нейтрализаторе за счет удлинения гликопротеина оболочки и введения необычных дисульфидных связей. Ретровирусология . (2016) 13:48. doi: 10.1186/s12977-016-0279-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пять необычных технологий сбора воды в засушливых районах

Нехватка воды входит в пятерку основных глобальных рисков, влияющих на благополучие людей.В районах с дефицитом воды ситуация мрачная. Традиционные источники, такие как снегопады, дожди, речной сток и легкодоступные подземные воды, страдают от изменения климата, и их запасы сокращаются по мере роста спроса.

В этих странах вода представляет собой серьезную проблему для устойчивого развития и потенциальную причину социальных волнений и конфликтов. Нехватка воды также влияет на традиционные маршруты сезонной миграции людей и вместе с другими факторами отсутствия водной безопасности может изменить модели миграции.

Страны с дефицитом воды нуждаются в фундаментальных изменениях в планировании и управлении. Мы смотрим, как это сделать посредством творческого использования нетрадиционных водных ресурсов.

От морского дна Земли до верхних слоев атмосферы у нас есть множество водных ресурсов, которые можно использовать. Но для того, чтобы максимально использовать их, требуется широкий спектр технологических вмешательств и инноваций.

Ловля тумана. Aqualonis, автор предоставил

Улавливающий туман

Вода, погруженная в туман, все чаще рассматривается как источник питьевой воды в засушливых районах, где туман является интенсивным и случается регулярно.Туман можно собрать с помощью вертикальной сетки, которая перехватывает поток капель. Затем эта вода стекает в систему сбора, хранения и распределения воды.

В коллекторах тумана могут использоваться различные типы экранных материалов, например, алюминий, пластик, плексиглас и сплав. Успех такой системы зависит от географии и топографии, которые должны способствовать оптимальному перехвату тумана. Но это могло работать в сухих горных и прибрежных районах.

При активном участии местных сообществ и технической поддержке со стороны местных учреждений сбор туманной воды является вариантом с низкими эксплуатационными расходами и экологически чистой технологией для снабжения питьевой водой.Проекты по сбору воды из тумана были реализованы в разных частях мира, включая Чили, Эритрею, Израиль и Оман.

Засев облаков

При правильных условиях усиление дождя за счет засева облаков может увеличить объем сбора воды из воздуха. Эта технология включает в себя рассеивание мелких частиц в облаках или поблизости от них. Эти частицы действуют как отправная точка для капель дождя или кристаллов льда, способствуя их образованию. В свою очередь, это увеличивает вероятность дождя или снега.

Применение технологии засева облаков в разных странах показало, что количество осадков может увеличиваться до 20% от годовой нормы в зависимости от имеющихся облачных ресурсов и типов, водности облаков и базовой температуры. Поскольку только до 10% от общего количества воды, содержащейся в облаках, выбрасывается на землю в виде осадков, существует огромный потенциал для увеличения количества дождевых осадков в засушливых районах с помощью технологий усиления дождя.

Минимизация испарения

Поскольку в засушливых районах выпадает небольшое количество осадков, сбор дождевой воды в микроводосборах может помочь собрать дождевую воду на земле, где она в противном случае испарилась бы.

Существует два основных типа систем сбора дождевой воды с микроводосбором. Одним из них является сбор воды с помощью систем на крыше, где стоки собираются и хранятся в резервуарах или подобных устройствах. Эта вода используется для бытовых нужд или для поения скота.

Второй – это сбор воды для нужд сельского хозяйства, который включает сбор дождевой воды, стекающей с водосборной площади, в небольшой резервуар или в корневой зоне возделываемой территории. Поверхность водосбора может быть естественной или обработанной материалом, препятствующим впитыванию воды почвой, особенно в районах с песчаными почвами.Из-за прерывистого характера стока необходимо хранить максимальное количество дождевой воды в сезон дождей, чтобы ее можно было использовать позже.

Сухие районы должны улавливать весь дождь, который они получают. Theib Oweis ICARDA, автор предоставлен

Опреснение морской воды

В процессе опреснения соль удаляется из морской или солоноватой грунтовой воды, чтобы сделать их пригодными для питья. Это позволяет нам собирать больше воды, чем доступно из круговорота воды, обеспечивая независимое от климата и стабильное снабжение водой высокого качества.

Опреснение морской воды растет быстрее благодаря достижениям в области мембранных технологий и материаловедения. По прогнозам, эти достижения приведут к значительному снижению производственных затрат к 2030 году.

Ожидается, что все больше мест будут зависеть от опресненной воды из-за снижения ее стоимости и роста стоимости традиционных водных ресурсов. В то время как в настоящее время опреснение обеспечивает примерно 10% муниципального водоснабжения городских прибрежных центров во всем мире, ожидается, что к 2030 году этот показатель достигнет 25%.

Сбор айсбергов

Буксировка айсберга с одной из полярных ледяных шапок в страну с дефицитом воды может показаться непрактичным решением проблемы нехватки воды, но ученые, ученые и политики рассматривают добычу айсбергов как потенциальный источник пресной воды.

ОАЭ и Южная Африка рассматривают возможность буксировки айсбергов. Южный ледовый форум Николаса Слоана, предоставлен автором

Перемещение айсберга через океан технически возможно, исходя из теоретического процесса, состоящего из четырех частей.Для этого потребуется найти подходящий источник и источник питания, рассчитать необходимые требования к тяговой мощности, точно спрогнозировать плавление в пути и оценить экономическую целесообразность всего предприятия. Такие страны, как Объединенные Арабские Эмираты и Южная Африка, рассматривают возможность буксировки айсбергов как способ сокращения разрыва в спросе и поставке воды.

Вода и изменение климата взаимосвязаны, поэтому изменение климата повышает вероятность экстремальных засух в засушливых районах. Использование потенциала нетрадиционных водных ресурсов может помочь повысить устойчивость сообществ с дефицитом воды к изменению климата при диверсификации ресурсов водоснабжения.

Нам необходимо определить и продвигать функциональные системы нетрадиционных водных ресурсов, которые являются экологически целесообразными, экономически жизнеспособными, и поддерживать достижение устойчивого развития, связанного с водой, в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 года и в дальнейшем.

Эль-Ниньо | Национальное географическое общество

Эль-Ниньо — это климатическая картина, описывающая необычное нагревание поверхностных вод в восточной тропической части Тихого океана.Эль-Ниньо — это «теплая фаза» более крупного явления, называемого Эль-Ниньо-Южное колебание (ЭНЮК). Ла-Нинья, «прохладная фаза» ЭНЮК, представляет собой модель, описывающую необычное охлаждение поверхностных вод региона. Эль-Ниньо и Ла-Нинья считаются океанской частью ЭНЮК, а Южное колебание — его атмосферными изменениями.

 

Эль-Ниньо влияет на температуру океана, скорость и силу океанских течений, состояние прибрежного рыболовства и местную погоду от Австралии до Южной Америки и за ее пределами.События Эль-Ниньо происходят нерегулярно с интервалом от двух до семи лет. Однако Эль-Ниньо не является регулярным циклом или предсказуем в том смысле, в каком предсказуемы океанские приливы.

 

Эль-Ниньо был распознан рыбаками у побережья Перу как появление необычно теплой воды. У нас нет реальных сведений о том, как коренные перуанцы называли это явление, но испанские иммигранты называли его Эль-Ниньо, что на испанском означает «маленький мальчик». С заглавной буквы Эль-Ниньо означает Младенца Христа и использовалось, потому что это явление часто приходило на Рождество.Вскоре Эль-Ниньо стали описывать нерегулярные и интенсивные изменения климата, а не просто потепление прибрежных поверхностных вод.

 

Руководствуясь работой сэра Гилберта Уокера в 1930-х годах, климатологи определили, что Эль-Ниньо происходит одновременно с Южным колебанием. Южное колебание – это изменение атмосферного давления над тропической частью Тихого океана. Когда прибрежные воды становятся теплее в восточной тропической части Тихого океана (Эль-Ниньо), атмосферное давление над океаном снижается. Климатологи определяют эти взаимосвязанные явления как Эль-Ниньо-Южное колебание (ЭНЮК).Сегодня большинство ученых используют термины «Эль-Ниньо» и «ЭНЮК» как синонимы.

 

Ученые используют Oceanic Nino Index (ONI) для измерения отклонений от нормальной температуры поверхности моря. О явлениях Эль-Ниньо свидетельствует повышение температуры поверхности моря более чем на 0,9° по Фаренгейту в течение как минимум пяти последовательных трехмесячных сезонов. Интенсивность явлений Эль-Ниньо варьируется от слабого повышения температуры (около 4–5 ° F) с умеренным локальным воздействием на погоду и климат до очень сильного повышения (14–18 ° F), связанного с глобальными климатическими изменениями.

 

Апвеллинг

 

Чтобы понять развитие Эль-Ниньо, важно знать условия, не связанные с Эль-Ниньо, в Тихом океане. Обычно сильные пассаты дуют на запад через тропическую часть Тихого океана, регион Тихого океана, расположенный между Тропиком Рака и Тропиком Козерога. Эти ветры толкают теплые поверхностные воды в западную часть Тихого океана, где они граничат с Азией и Австралией.

 

Из-за теплых пассатов поверхность моря обычно составляет около .В Индонезии на 5 метров (1,5 фута) выше и на 45 ° F теплее, чем в Эквадоре. Движение более теплых вод на запад заставляет более холодные воды подниматься к поверхности на побережьях Эквадора, Перу и Чили. Этот процесс известен как апвеллинг.

 

 

Апвеллинг обеспечивает пищу для самых разных морских обитателей, в том числе для большинства крупных рыбных промыслов. Рыболовство — одна из основных отраслей промышленности Перу, Эквадора и Чили. Некоторые из промыслов включают анчоусы, сардины, скумбрию, креветки, тунца и хека.

 

Процесс апвеллинга также влияет на глобальный климат. Теплая температура океана в западной части Тихого океана способствует увеличению количества осадков вокруг островов Индонезии и Новой Гвинеи. Воздух под влиянием прохладной восточной части Тихого океана вдоль побережья Южной Америки остается относительно сухим.

 

События Эль-Ниньо

 

События Эль-Ниньо определяются их широкими телесвязями. Телекоммуникации — это крупномасштабные, долговременные климатические аномалии или закономерности, которые связаны друг с другом и могут повлиять на большую часть земного шара.

 

Во время явления Эль-Ниньо пассаты, дующие на запад, ослабевают вдоль экватора. Эти изменения атмосферного давления и скорости ветра заставляют теплые поверхностные воды двигаться на восток вдоль экватора, от западной части Тихого океана к побережью северной части Южной Америки.

 

Эти теплые поверхностные воды углубляют термоклин, уровень глубины океана, который отделяет теплые поверхностные воды от более холодных нижележащих. Во время явления Эль-Ниньо термоклин может опускаться на 152 метра (500 футов).

 

Этот толстый слой теплой воды не позволяет происходить нормальному апвеллингу. Без апвеллинга холодной воды, богатой питательными веществами, эвфотическая зона восточной части Тихого океана больше не может поддерживать свою обычно продуктивную прибрежную экосистему. Популяции рыб погибают или мигрируют. Эль-Ниньо оказывает разрушительное воздействие на экономику Эквадора и Перу.

 

Эль-Ниньо также вызывает широкомасштабные и иногда серьезные изменения климата. Конвекция над более теплыми поверхностными водами приводит к увеличению количества осадков.Количество осадков резко увеличивается в Эквадоре и на севере Перу, что способствует затоплению и эрозии прибрежных районов. Дожди и наводнения могут разрушить дома, школы, больницы и предприятия. Они также ограничивают транспортировку и уничтожают посевы.

 

Поскольку Эль-Ниньо приносит дожди в Южную Америку, оно приносит засухи в Индонезию и Австралию. Эти засухи угрожают водоснабжению региона, поскольку водохранилища пересыхают, а реки несут меньше воды. Сельское хозяйство, зависящее от воды для орошения, находится под угрозой.

 

Более сильные явления Эль-Ниньо также нарушают глобальную атмосферную циркуляцию. Глобальная атмосферная циркуляция — крупномасштабное движение воздуха, помогающее распределять тепловую энергию (тепло) по поверхности Земли. Движение на восток океанических и атмосферных источников тепла вызывает необычно суровую зимнюю погоду в более высоких широтах Северной и Южной Америки. В северных регионах США, таких как Калифорния и Вашингтон, зимы могут быть более продолжительными и холодными из-за Эль-Ниньо.

 

События Эль-Ниньо 1982-83 и 1997-98 годов были самыми интенсивными в 20-м веке. Во время события 1982–1983 годов температура поверхности моря в восточной части тропической части Тихого океана была на 9–18° F выше нормы. Это сильное повышение температуры вызвало серьезные климатические изменения: Австралия испытала суровые условия засухи; тайфуны произошли на Таити; а в центральной части Чили выпало рекордное количество осадков и наводнений. Западное побережье Северной Америки в зимний сезон было необычно штормовым, и уловы рыбы от Чили до Аляски резко сократились.

 

Явление Эль-Ниньо 1997–1998 годов было первым явлением Эль-Ниньо, которое от начала до конца подвергалось научному мониторингу. Событие 1997-98 годов вызвало засуху в Индонезии, Малайзии и на Филиппинах. В Перу прошли очень сильные дожди и сильные наводнения. В Соединенных Штатах количество зимних осадков обрушилось на Калифорнию, а на Среднем Западе наблюдались рекордно высокие температуры в период, известный как «год без зимы».

 

Нарушение глобальной атмосферной циркуляции, связанное с Эль-Ниньо, распространяется за пределы стран Тихоокеанского региона.Сильные явления Эль-Ниньо способствуют ослаблению муссонов в Индии, Юго-Восточной Азии. ЭНСО даже способствовал увеличению количества осадков в сезон дождей в странах Африки к югу от Сахары.

 

Болезни процветают в сообществах, опустошенных стихийными бедствиями, такими как наводнения или засухи. Наводнения, связанные с Эль-Ниньо, связаны с ростом заболеваемости холерой, лихорадкой денге и малярией в некоторых частях мира, а засуха может привести к лесным пожарам, вызывающим респираторные заболевания.

 

«Ароматы» Эль-Ниньо

 

Вариации Эль-Ниньо называются «ароматизаторами».Например, переходный период явления Эль-Ниньо называется «Транс-Ниньо». События Транс-Ниньо происходят в начале и в конце явления Эль-Ниньо. События Trans Nino часто включают повышенную активность торнадо на Среднем Западе Америки.

 

Еще один «аромат» Эль-Ниньо — это Эль-Ниньо Модоки или Модоки-Ниньо. Модоки — это японское слово, означающее «похожий, но другой». Модоки-Ниньо, также называемый Центрально-Тихоокеанским Ниньо, характеризуется изменениями температуры поверхности моря в центральной, а не восточной части Тихого океана.Некоторые события Модоки-Ниньо отличаются от традиционных явлений Эль-Ниньо, например, усиление ураганной активности в Атлантике и Мексиканском заливе. Многие метеорологи критически относятся к Модоки-Ниньо, призывая к созданию дополнительных климатических моделей для изучения предполагаемого явления.

 

Мониторинг Эль-Ниньо

 

Ученые, правительства и неправительственные организации (НПО) собирают данные об Эль-Ниньо, используя ряд технологий. Национальное управление океанических и атмосферных исследований (NOAA), например, управляет сетью научных буев.Эти буи измеряют температуру океана и воздуха, течения, ветер и влажность. Буи расположены примерно в 70 местах в южной части Тихого океана, от Галапагосских островов до Австралии.

 

Эти буи ежедневно передают данные исследователям и синоптикам по всему миру. Используя данные с буев, а также визуальные изображения, которые они получают со спутниковых изображений, ученые могут более точно предсказывать Эль-Ниньо и визуализировать его развитие и воздействие по всему миру.

Эль-Ниньо | Национальное географическое общество

Эль-Ниньо — это климатическая картина, описывающая необычное нагревание поверхностных вод в восточной тропической части Тихого океана.Эль-Ниньо — это «теплая фаза» более крупного явления, называемого Эль-Ниньо-Южное колебание (ЭНЮК). Ла-Нинья, «прохладная фаза» ЭНЮК, представляет собой модель, описывающую необычное охлаждение поверхностных вод региона. Эль-Ниньо и Ла-Нинья считаются океанской частью ЭНЮК, а Южное колебание — его атмосферными изменениями.

 

Эль-Ниньо влияет на температуру океана, скорость и силу океанских течений, состояние прибрежного рыболовства и местную погоду от Австралии до Южной Америки и за ее пределами.События Эль-Ниньо происходят нерегулярно с интервалом от двух до семи лет. Однако Эль-Ниньо не является регулярным циклом или предсказуем в том смысле, в каком предсказуемы океанские приливы.

 

Эль-Ниньо был распознан рыбаками у побережья Перу как появление необычно теплой воды. У нас нет реальных сведений о том, как коренные перуанцы называли это явление, но испанские иммигранты называли его Эль-Ниньо, что на испанском означает «маленький мальчик». С заглавной буквы Эль-Ниньо означает Младенца Христа и использовалось, потому что это явление часто приходило на Рождество.Вскоре Эль-Ниньо стали описывать нерегулярные и интенсивные изменения климата, а не просто потепление прибрежных поверхностных вод.

 

Руководствуясь работой сэра Гилберта Уокера в 1930-х годах, климатологи определили, что Эль-Ниньо происходит одновременно с Южным колебанием. Южное колебание – это изменение атмосферного давления над тропической частью Тихого океана. Когда прибрежные воды становятся теплее в восточной тропической части Тихого океана (Эль-Ниньо), атмосферное давление над океаном снижается.Климатологи определяют эти взаимосвязанные явления как Эль-Ниньо-Южное колебание (ЭНЮК). Сегодня большинство ученых используют термины «Эль-Ниньо» и «ЭНЮК» как синонимы.

 

Ученые используют Oceanic Nino Index (ONI) для измерения отклонений от нормальной температуры поверхности моря. О явлениях Эль-Ниньо свидетельствует повышение температуры поверхности моря более чем на 0,9° по Фаренгейту в течение как минимум пяти последовательных трехмесячных сезонов. Интенсивность явлений Эль-Ниньо варьируется от слабого повышения температуры (около 4–5 ° F) с умеренным локальным воздействием на погоду и климат до очень сильного повышения (14–18 ° F), связанного с глобальными климатическими изменениями.

 

Апвеллинг

 

Чтобы понять развитие Эль-Ниньо, важно знать условия, не связанные с Эль-Ниньо, в Тихом океане. Обычно сильные пассаты дуют на запад через тропическую часть Тихого океана, регион Тихого океана, расположенный между Тропиком Рака и Тропиком Козерога. Эти ветры толкают теплые поверхностные воды в западную часть Тихого океана, где они граничат с Азией и Австралией.

 

Из-за теплых пассатов поверхность моря обычно составляет около .В Индонезии на 5 метров (1,5 фута) выше и на 45 ° F теплее, чем в Эквадоре. Движение более теплых вод на запад заставляет более холодные воды подниматься к поверхности на побережьях Эквадора, Перу и Чили. Этот процесс известен как апвеллинг.

 

 

Апвеллинг обеспечивает пищу для самых разных морских обитателей, в том числе для большинства крупных рыбных промыслов. Рыболовство — одна из основных отраслей промышленности Перу, Эквадора и Чили. Некоторые из промыслов включают анчоусы, сардины, скумбрию, креветки, тунца и хека.

 

Процесс апвеллинга также влияет на глобальный климат. Теплая температура океана в западной части Тихого океана способствует увеличению количества осадков вокруг островов Индонезии и Новой Гвинеи. Воздух под влиянием прохладной восточной части Тихого океана вдоль побережья Южной Америки остается относительно сухим.

 

События Эль-Ниньо

 

События Эль-Ниньо определяются их широкими телесвязями. Телекоммуникации — это крупномасштабные, долговременные климатические аномалии или закономерности, которые связаны друг с другом и могут повлиять на большую часть земного шара.

 

Во время явления Эль-Ниньо пассаты, дующие на запад, ослабевают вдоль экватора. Эти изменения атмосферного давления и скорости ветра заставляют теплые поверхностные воды двигаться на восток вдоль экватора, от западной части Тихого океана к побережью северной части Южной Америки.

 

Эти теплые поверхностные воды углубляют термоклин, уровень глубины океана, который отделяет теплые поверхностные воды от более холодных нижележащих. Во время явления Эль-Ниньо термоклин может опускаться на 152 метра (500 футов).

 

Этот толстый слой теплой воды не позволяет происходить нормальному апвеллингу. Без подъема холодной воды, богатой питательными веществами, эвфотическая зона восточной части Тихого океана больше не может поддерживать свою обычно продуктивную прибрежную экосистему. Популяции рыб погибают или мигрируют. Эль-Ниньо оказывает разрушительное воздействие на экономику Эквадора и Перу.

 

Эль-Ниньо также вызывает широкомасштабные и иногда серьезные изменения климата. Конвекция над более теплыми поверхностными водами приводит к увеличению количества осадков.Количество осадков резко увеличивается в Эквадоре и на севере Перу, что способствует затоплению и эрозии прибрежных районов. Дожди и наводнения могут разрушить дома, школы, больницы и предприятия. Они также ограничивают транспортировку и уничтожают посевы.

 

Поскольку Эль-Ниньо приносит дожди в Южную Америку, оно приносит засухи в Индонезию и Австралию. Эти засухи угрожают водоснабжению региона, поскольку водохранилища пересыхают, а реки несут меньше воды. Сельское хозяйство, зависящее от воды для орошения, находится под угрозой.

 

Более сильные явления Эль-Ниньо также нарушают глобальную атмосферную циркуляцию. Глобальная атмосферная циркуляция — крупномасштабное движение воздуха, помогающее распределять тепловую энергию (тепло) по поверхности Земли. Движение на восток океанических и атмосферных источников тепла вызывает необычно суровую зимнюю погоду в более высоких широтах Северной и Южной Америки. В северных регионах США, таких как Калифорния и Вашингтон, зимы могут быть более продолжительными и холодными из-за Эль-Ниньо.

 

События Эль-Ниньо 1982-83 и 1997-98 годов были самыми интенсивными в 20-м веке. Во время события 1982–1983 годов температура поверхности моря в восточной части тропической части Тихого океана была на 9–18° F выше нормы. Это сильное повышение температуры вызвало серьезные климатические изменения: Австралия испытала суровые условия засухи; тайфуны произошли на Таити; а в центральной части Чили выпало рекордное количество осадков и наводнений. Западное побережье Северной Америки в зимний сезон было необычно штормовым, и уловы рыбы от Чили до Аляски резко сократились.

 

Явление Эль-Ниньо 1997–1998 годов было первым явлением Эль-Ниньо, которое от начала до конца подвергалось научному мониторингу. Событие 1997-98 годов вызвало засуху в Индонезии, Малайзии и на Филиппинах. В Перу прошли очень сильные дожди и сильные наводнения. В Соединенных Штатах количество зимних осадков обрушилось на Калифорнию, а на Среднем Западе наблюдались рекордно высокие температуры в период, известный как «год без зимы».

 

Нарушение глобальной атмосферной циркуляции, связанное с Эль-Ниньо, распространяется за пределы стран Тихоокеанского региона.Сильные явления Эль-Ниньо способствуют ослаблению муссонов в Индии, Юго-Восточной Азии. ЭНСО даже способствовал увеличению количества осадков в сезон дождей в странах Африки к югу от Сахары.

 

Болезни процветают в сообществах, опустошенных стихийными бедствиями, такими как наводнения или засухи. Наводнения, связанные с Эль-Ниньо, связаны с ростом заболеваемости холерой, лихорадкой денге и малярией в некоторых частях мира, а засуха может привести к лесным пожарам, вызывающим респираторные заболевания.

 

«Ароматы» Эль-Ниньо

 

Вариации Эль-Ниньо называются «ароматизаторами».Например, переходный период явления Эль-Ниньо называется «Транс-Ниньо». События Транс-Ниньо происходят в начале и в конце явления Эль-Ниньо. События Trans Nino часто включают повышенную активность торнадо на Среднем Западе Америки.

 

Еще один «аромат» Эль-Ниньо — это Эль-Ниньо Модоки или Модоки-Ниньо. Модоки — это японское слово, означающее «похожий, но другой». Модоки-Ниньо, также называемый Центрально-Тихоокеанским Ниньо, характеризуется изменениями температуры поверхности моря в центральной, а не восточной части Тихого океана.Некоторые события Модоки-Ниньо отличаются от традиционных явлений Эль-Ниньо, например, усиление ураганной активности в Атлантике и Мексиканском заливе. Многие метеорологи критически относятся к Модоки-Ниньо, призывая к созданию дополнительных климатических моделей для изучения предполагаемого явления.

 

Мониторинг Эль-Ниньо

 

Ученые, правительства и неправительственные организации (НПО) собирают данные об Эль-Ниньо, используя ряд технологий. Национальное управление океанических и атмосферных исследований (NOAA), например, управляет сетью научных буев.Эти буи измеряют температуру океана и воздуха, течения, ветер и влажность. Буи расположены примерно в 70 местах в южной части Тихого океана, от Галапагосских островов до Австралии.

 

Эти буи ежедневно передают данные исследователям и синоптикам по всему миру. Используя данные с буев, а также визуальные изображения, которые они получают со спутниковых изображений, ученые могут более точно предсказывать Эль-Ниньо и визуализировать его развитие и воздействие по всему миру.

Метеоролог говорит, что торнадо в районе Хьюстона необычны, но не считаются частью более крупной тенденции погоды .

Хиллиари Дюма, владелице ресторана Ransom’s Steakhouse and Saloon в Монтгомери, в субботу около 21:25 позвонила сотрудница, так как один из шести подтвержденных торнадо нанес ущерб ее ресторану.


«Они позвонили и сказали: «Южного патио больше нет.В крыше дыра», и все они были в офисе. Так что я добрался сюда через 10 минут», — объяснил Дюма. через ресторан во время шторма.

«У нас было несколько дюймов воды в различных частях ресторана», сказал Дюма.

Проветривание и ремонт продолжались в понедельник, с надеждой на открытие ресторана во вторник или среду.ABC13 также спросил эксперта по погоде, насколько необычно для нашей области получить так много подтвержденных торнадо в это время года?


«Это немного необычно. Такие торнадо в холодное время года действительно случаются в Техасе, но получить сразу шесть таких торнадо немного необычно», — объяснил Дэн Рейли, метеоролог из Национальной метеорологической службы.

Рейли сказал, что помнит другие случаи в районе Хьюстона, когда за короткий промежуток времени было подтверждено несколько торнадо.

«Я помню один, где их было 12 или 13 в Бразории и Галвестоне, а также на юго-востоке Харриса (графство).Это был Хэллоуин 2015 года», — вспоминает Рейли.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Что такое шкала EF?


«Так уж получилось, что все сходится, и мы можем получить сыпь торнадо, как это было раньше, но немного преждевременно говорить, что это часть какой-либо тенденции», — сказал Рейли. приветственное слово для тех, кто работает над тем, чтобы все исправить.

«Вы можете восстановить его, но вы не можете изменить жизни и все такое. Так что нам просто очень повезло, что все в безопасности», — сказал Дюма.

Чтобы узнать больше новостей, следите за Кортни Карпентер на Facebook, Twitter и Instagram.

Copyright © 2022 КТРК-ТВ. Все права защищены.

Необычные инородные тела в рото-лицевой области

Инородные тела могут откладываться в ротовой полости либо в результате травматического повреждения, либо ятрогенно.К числу часто встречающихся ятрогенных инородных тел относятся реставрационные материалы, такие как амальгама, материалы для обтурации, сломанные инструменты, иглы и т.д. Обнаружение инородных тел в зубах – это особая ситуация, которая часто диагностируется случайно. Подробный анамнез, клинические и рентгенологические исследования необходимы для того, чтобы прийти к заключению о характере, размере, расположении инородного тела и сложности его извлечения. Эта ситуация чаще встречается у детей, поскольку общеизвестно, что дети часто имеют привычку брать в рот посторонние предметы.Иногда инородные предметы застревают в корневых каналах зубов, о чем дети из страха не открывают родителям. Эти инородные предметы могут выступать в качестве потенциального источника инфекции и впоследствии могут привести к болезненному состоянию. В этой статье обсуждается наличие необычных инородных тел — наконечника металлического циркуля, стержня степлера, медной полоски и сломанной швейной иглы, импрегнированной в десне, и способы их устранения.

1. Введение

Нанесенные самому себе травмы не являются редкостью [1, 2] и варьируются по степени тяжести от простого обкусывания ногтей до более тяжелых форм увечий, при этом травма полости рта иногда является единственным проявлением.Хотя типичные клинические признаки орального самоповреждающего поведения хорошо задокументированы [3-5], они часто представляют собой сложную диагностическую проблему для клинициста, и, даже когда они распознаны, метод их развития и их лечение не совсем понятны. Инородные тела могут быть проглочены, введены в полость тела или отложены в организме в результате травматического или ятрогенного повреждения. Большинство инородных тел вызывают образование абсцесса, септицемию или приводят к сильному кровотечению; они также могут подвергаться дистанционной эмболизации [6].Инородные тела и реакции тканей на инородные тела обычно встречаются в полости рта. К более частым ятрогенным поражениям относятся апикальное отложение эндодонтических материалов, амальгама слизистой оболочки и графитовые татуировки, миосферулез, масляные гранулемы и травматично введенные стоматологические материалы и инструменты [7]. Травма как твердых, так и мягких тканей может возникнуть вследствие привычки ребенка брать в рот посторонние предметы. Инородные предметы могут стать мощным источником боли и инфекции.Вероятность попадания этих инородных тел в зуб выше, когда пульповая камера открыта либо из-за травматического повреждения, либо из-за большого кариозного поражения. Извлечение инородных тел из зубов у детей является сложной задачей в детской стоматологической практике. Эти объекты можно легко извлечь, если они расположены в пульповой камере, но как только объект протолкнут апикально, их извлечение может быть затруднено. Иногда могут потребоваться апикальные хирургические процедуры. В этой статье мы представляем четыре интересных случая необычных инородных тел в полости рта.

2. История болезни 1

8-летний мальчик поступил в отделение детской стоматологии доктора HSJIDS с главной жалобой на припухлость и боль в правой нижней задней области с 3-4 дня. При внутриротовом осмотре выявлена ​​трещина пломбы, подвижность зуба 1-й степени, болезненность при перкуссии и абсцесс по отношению к зубу 85. Рекомендовано внутриротовое периапикальное рентгенологическое исследование; он выявил наличие резкого рентгеноконтрастного материала по отношению к внешней поверхности мезиального корня (рис. 1).


Произведено удаление пораженного зуба, удален инородный предмет, который оказался острым концом металлического компаса (рис. 2). При дальнейшем расспросе родители пациентки рассказали, что ребенок часто использовал металлический циркуль, чтобы вынимать еду из сломанной пломбы.


3. История болезни 2

В отделение детской стоматологии доставлен мальчик 11 лет с основной жалобой на боль и припухлость в переднем отделе верхней челюсти.Год назад он получил травму зуба. При внутриротовом осмотре выявлен перелом 11 зуба с щелевидным отверстием, затрагивающим пульповую камеру 11 зуба (рис. 3). Зуб имел следующие клинические признаки: припухлость в преддверии губ, подвижность 1 степени, болезненность при перкуссии. Рекомендовано внутриротовое периапикальное рентгенологическое исследование области. На рентгенограмме обнаружен штифт степлера в пульповой камере 11 зуба (фото 4). История показала, что ребенок имел привычку играть со степлером; булавка застряла в зубе.Попытки его удалить были тщетны. Инцидент был скрыт от его родителей, так как он боялся выговора или предупреждения. Бустерная доза противостолбнячной вакцины была введена пациенту на первом приеме. Сроки обращения позволили нам решить проблему, удалив штифт степлера из зуба (рис. 5), создав полость обычного доступа с последующим обильным промыванием пульповой камеры для удаления присутствующих инородных тел; после обычной эндодонтической процедуры накладывали повязку из незатвердевающего гидроксида кальция.Когда зуб стал бессимптомным, его обтурировали.




4. История болезни 3

Больной 28-ми лет обратился в отделение стоматологической медицины и радиологии с жалобами на тупые боли в верхней правой области спины. Пациент был механиком кондиционеров и два месяца назад попал в аварию; при ремонте кондиционера он внезапно лопнул, и он получил тяжелые травмы лица, а один из осколков кондиционера попал в полость рта.При осмотре пальпируется фиброзная припухлость в вестибулярной области верхних правых премоляров. Была рекомендована рентгенограмма ОПГ (рис. 5). На рентгенограмме выявлено прямоугольное рентгеноконтрастное образование в области премоляров. Область была исследована под местной анестезией, и была удалена прямоугольная медная полоска длиной около   см (рис. 6).


5. История болезни 4

20-летний пациент мужского пола обратился в отделение с историей поломки швейной иглы в верхней правой области спины два дня назад при попытке удалить остатки пищи (рис. 7). .Была рекомендована рентгенограмма IOPA, которая выявила рентгеноконтрастный объект, который представлял собой сломанную иглу с обеих сторон 17. Под местной анестезией два фрагмента были удалены (рис. 8).



6. Обсуждение

Самоповреждения полости рта могут быть преднамеренными или случайными, или могут быть результатом необычной привычки. Эти травмы обычно возникают в результате попадания инородного предмета или ногтя пациента, которые обычно вызывают повреждение зубов или тканей десны. Существуют различные степени самоповреждающего поведения от простого кусания ногтей до крайних форм членовредительства [8–11].Насколько известно авторам, о данном случае, когда механическая травма была вызвана использованием металлического компаса, до настоящего времени не сообщалось. Эти случаи служат еще одной возможностью подчеркнуть необходимость всестороннего сбора анамнеза, позволяющего получить более тонкую информацию об этиологии. Надлежащая история болезни и рентгенологическая интерпретация могут привести к правильному плану лечения.

Сообщалось о различных посторонних предметах, застрявших в корневых каналах и пульповой камере, которые варьировались от карандашных грифелей [12], штопальных игл [13] и металлических винтов [14] до бусинок [15] и стержней степлера [16]. ].Grossman и Heaton [17] сообщили об извлечении кончиков карандашей с несмываемыми чернилами, стержней, зубочисток, впитывающих штифтов и даже семян помидора из корневых каналов передних зубов, оставленных открытыми для дренирования. Тойда и др. [18] сообщили о пластиковой палочке для еды, застрявшей в непрорезавшемся сверхкомплектном зубе в предчелюстной области 12-летнего японского мальчика.

Zillich и Picken [19] и Turner [20] привели случаи, когда шляпные булавки и портновские булавки, которые использовались для удаления пищевых пробок из корневых каналов резцов верхней и нижней челюсти, подвергшихся эндодонтическому лечению, в конечном итоге сломались внутри корневых каналов этих зубов. зубы.Gelfma [21] и коллеги сообщили о случае, когда 3-летний ребенок вставил две соломинки в корневой канал молочного центрального резца, который впоследствии был извлечен. Harris [22] сообщил о размещении различных предметов в корневых каналах передних зубов верхней челюсти. К ним относятся булавки, деревянная зубочистка, кончик карандаша, пластиковые предметы, щетина зубной щетки и мелки. Пациенты вставляли эти предметы в корневой канал, чтобы удалить пищевые пробки из зубов. Сообщалось о размещении шариков, канцелярской скрепки и стержня степлера в корневых каналах верхних резцов.Lamster и Barenie [23] сообщили о введении конического металлического предмета в дистальный корень молочного левого первого моляра.

Традиционная практика, используемая при экстренном лечении корневых каналов, заключается в том, что пульповая камера остается открытой, при этом гной продолжает выделяться через канал и не может быть высушен в течение разумного периода времени. Weine [24] рекомендует, чтобы пациент оставался в кабинете с дренирующим зубом в течение часа или даже больше и, наконец, заканчивал прием пломбированием полости доступа.При закрытой полости доступа новые штаммы системы микроорганизмов не внедряются, и можно избежать попадания остатков пищи и инородных тел в зуб [25].

Рентгенограмма может иметь диагностическое значение, особенно если инородное тело рентгеноконтрастно. Hunter и Taljanovic [6] обобщили различные рентгенографические методы, которым необходимо следовать для локализации рентгеноконтрастного инородного объекта, такие как параллаксные проекции, вершинные окклюзионные проекции, методы триангуляции, стереорентгенография и томография. Видимость различных материалов на обычных рентгенограммах зависит от их способности ослаблять рентгеновские лучи; инородные тела могут быть визуализированы в зависимости от присущей им радиоплотности и близости к ткани, в которую они встроены [14].Металлические предметы, если они не сделаны из алюминия, непрозрачны на рентгенограммах, как и большинство костей животных и все стеклянные инородные тела.

У пациентов с проникающими ранениями характер инородного тела определяет клиническое поведение; инертные предметы, такие как сталь и стекло, могут не вызывать значительного воспаления, чтобы их можно было удалить. Однако удаление органических инородных тел является обязательным, так как они обычно приводят к вторичному инфицированию с образованием абсцесса и свища.В нашем случае различными инородными телами были кончик металлического компаса, стержень степлера, медный чип кондиционера и фрагменты сломанной иглы, которые были своевременно удалены, и можно было провести надлежащий план лечения.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован.