Ольга никишова: Магазин мастера nikishova-olga Ольга Никишова на Ярмарке Мастеров
Ольга Никишова (Шаповал), Россия, Рязань
Биография Ольги
Ольга Никишова проживает в городе Рязань, Россия. Родной город — Рязань. Девичья фамилия (фамилия до вступления в брак) — Шаповал. В настоящий момент Ольге 33 года, замужем. Из открытых источников получены следующие сведения: информация о высшем и среднем образовании, карьере, родственниках.
Страна: | Россия |
Город: | Рязань |
Место рождения: | Рязань |
Девичья фамилия: | Шаповал |
Возраст: | 33 года |
Дата рождения: | 9 августа 1988 |
Знак зодиака: | Лев |
Семейное положение: | состоит в браке |
Родственники
Имя | Степень родства | Дата рождения |
---|---|---|
Никишов Иван | сын/дочь | нет данных |
Место жительства
Среднее образование
Школа №60 | Россия, Рязань |
Высшее образование
РязГМУ им. Павлова, дата окончания: 2008 Кафедра: Менеджмента Статус: Выпускница (специалист), Заочное отделение | Россия, Рязань |
Работа и карьера
Агентство недвижимости «Лотос» Специалист по аренде недвижимости | 2014 | Россия, Рязань |
Социальные сети
нет данных | |
нет данных | |
нет данных | |
ВКонтакте | olgnik88 |
Одноклассники | нет данных |
Мой Мир@Mail.ru | нет данных |
Источник информации
Информация получена из общедоступного открытого источника.
За достоверность информации сайт ответственность не несет.
Если это ваша анкета, то вы можете ее удалить. Перейти к удалению анкеты
Никишова Ольга Николаевна | Избиратель
Чувашская Республика
Собрание депутатов Торханского сельского поселения Шумерлинского района
Сторонник
Представительный орган поселения
Чувашская Республика
Собрание депутатов Староурмарского сельского поселения Урмарского района
Член партии «Единая Россия»
Законодательный (представительный) орган субъекта Российской Федерации
Чувашская Республика
Государственный Совет Чувашской Республики
Член партии «Единая Россия»
Представительный орган поселения
Чувашская Республика
Собрание депутатов Сигачинского сельского поселения Батыревского района
Член партии «Единая Россия»
Представительный орган поселения
Чувашская Республика
Собрание депутатов Лапсарского сельского поселения
Сторонник
Представительный орган поселения
Чувашская Республика
Сторонник
Представительный орган поселения
Чувашская Республика
Собрание депутатов Ямашевского сельского поселения Канашского района
Сторонник
Представительный орган поселения
Чувашская Республика
Собрание депутатов Старочукальского сельского поселения Шемуршинского района
Член партии «Единая Россия»
Никишова Ольга Анатольевна | Сайт учителя психологии
Вальтер Скотт
О себе
После успешного окончания в 1990 году Гатчинского «Ордена знака почета» педагогического училища пришла работать в сельскую школу учителем начальных классов.
Освоив методики преподавания предметов, накопила опыт взаимодействия с подростками, увлеклась психологией и социальной педагогикой, которые определили направление дальнейшего образования.
Продолжая работать в школе, в 1999 году окончила РГПУ имени А.И. Герцена с присуждением квалификации педагог-психолог по специальности «Психология».
С 2001 года стала работать по специальности, преподавать психологию в в 5-11 классах ГБОУ СОШ № 603.
Принимала участие в конкурсах педагогических достижений, стала победителем в номинации «Творческое единение» (2004 г.), в номинации «Инновации службы сопровождения» (2005 г.), в городском и районном смотре педагогического мастерства и опыта «Слагаемые успеха» (2011 г.). С 2003 года по 2013 год подготовила победителей районных олимпиад по психологии и городских научно-практических конференций «Ровесник — ровеснику», «Будущее начинается сегодня». Подготовила и провела районный семинар «Уроки психологии в современной школе» для методического объединения педагогов-психологов Фрунзенского района санкт-Петербурга в 2007, 20012 году. Подготовила и провела презентацию социально-педагогической программы «Познай себя» для подростков 14-17 лет в рамках методического объединения педагогов-психологов Фрунзенского района санкт-Петербурга в 2011 году.
Прошла обучение в Международном Эриксоновском Университете коучинга в 2012 — 2013 году. Получила золотой сертификат профессионального коуча.
Курсы АОУ ВПО «ЛГУ им. А.С. Пушкина» «Технологии профилактики немедицинского потребления наркотических средств и психотропных веществ в образовательном учреждении», 36 ч., 2011
Курсы РЦОКиИТ «Компьютерная грамотность и основы работы с Интернет», 72 ч., 2011 г.
Курсы СПбАППО «Экзистенциальное психологическое консультирование», 72 ч., 2011 г.
Курсы СПб городской Дворец творчества юных «Психологический мир ребенка», 72 ч. , 2009 г.
Курсы СПбАППО«Отечественный педагогический опыт: традиции и инновации», 156 ч., 2005 г.
«Современные теории и техники психологического консультирования и психотерапии», 154 ч., 2004 г.
Курсы СПбГУПМв рамках российско-шведского семинара по Проекту № 13 в объеме 40 часов «Репродуктивное здоровье подростков», 2003 г.
Учитель психологии высшей категории, педагог-психолог высшей категории, педагог дополнительного образования высшей категории, социальный педагог.
Книги, которые сформировали мой внутренний мир
.
Мой взгляд на мир
Когда человек не знает, к какой пристани он держит путь, для него ни один ветер не будет попутным (Сенека)
Задача жизни не в том, чтобы быть на стороне большинства, а в том, чтобы жить согласно с внутренним, сознаваемым тобой законом (М. Аврелий)
В жизни нужно стремиться обгонять не других, а самого себя (М. Бэбкок).
Как басня, так и жизнь цениться не за длину, но за содержание (Сенека).
Надо любить жизнь больше, чем смысл жизни (Ф. Достоевский)
«Видеть несправедливость и молчать – это значит, самому участвовать в ней». (Ж.-Ж. Руссо).
Мои достижения
Принимала участие в районных конкурсах педагогических достижений:
— в номинации «Творческое единение» (2004 г.), награждена дипломом первой степени;
— в номинации «Инновации службы сопровождения» (2005 г.), дипломом первой степени;
Являюсь победителем в городском смотре педагогического мастерства и опыта «Слагаемые успеха» (2011 г.).
С 2003 года по 20013 год подготовила победителей районных олимпиад по психологии и городских научно-практических конференций «Будущее начинается сегодня» » Ровесник — ровеснику». Награждена благодарственными письмами от СПбАППО за высокий профессионализм в работе и активное участие в подготовке и проведении городской научно-практической конференции педагогов-психологов и старшеклассников «Будущее начинается сегодня», «Ровесник — ровеснику».
Награждена благодарственными письмами от ЦПМСС Фрунзенского района Санкт-Петербурга за подготовку и успешное проведение районных семинаров «Уроки психологии в современной школе» для методического объединения педагогов-психологов Фрунзенского района санкт-Петербурга в 2007 году, а также презентацию социально-педагогической программы «Познай себя» для подростков 14-17 лет в рамках методического объединения педагогов-психологов Фрунзенского района Санкт-Петербурга в 2011 году.
Моё портфолио
Если хочешь познать самого себя, то посмотри, как это делают другие; если же хочешь других понять, то посмотри в своё собственное сердце!
Мои публикации:
Публикации моих учеников:
Добавить грамоту в портфолиоСтатья. Ольга Никишова. «Как сделать фотографию цепляющей, выразительной, притягивающей взгляды»
Как сделать фотографию цепляющей, выразительной, притягивающей взгляды? В этой статье я наглядно продемонстрирую, как работают
основные правила композиции. Композиция в фотографии подразумевает гармоничное сочетание и взаимодействие объектов в поле кадра. Это целая совокупность изобразительных приемов, направленных на реализацию идеи.
СМЫСЛОВЫЕ ЦЕНТРЫ
В любом изображении должны присутствовать смысловые центры, которые привлекают внимание зрителя. К примеру, когда мы снимаем портрет человека, то основной задачей построения композиции является то, чтобы именно он был главным смысловым центром. При этом необходимо, чтобы смысловой центр совпадал с композиционным: взгляд зрителя не должен блуждать по кадру.
ПРАВИЛО ТРЕТЕЙ
Правило третей — простой и эффективный прием, который позволяет почти всегда добиваться успеха. Он придает изображению гармонию,
баланс и визуальную естественность. Правило третей задает нужное скольжение взгляда: изображенное таким образом действие заставляет
скользить от одной фокусной точки к другой. При создании портретов стоит выбирать такую композицию, чтобы один глаз располагался на
ГЕОМЕТРИЯ
Есть еще один важный элемент в композиции — геометрия. Все объекты окружающей нас действительности можно подогнать под простые
геометрические фигуры: квадрат, треугольник, круг, эллипс, прямоугольник. Каждая из форм способна вызвать соответствующие эмоции:
• Квадрат ассоциируется со стабильностью, порядком, надежностью, прочностью.
• Прямоугольник, размещенный большей стороной по горизонтали, создает ощущение покоя, основательности.
• Круг выражает идею природы, земли, спокойствия. Он воспринимается как что-то легкое, воздушное, уравновешенное. Эта форма направляет взгляд внутрь кадра. Круги — самые приятные глазу фигуры, которые можно смело использовать. Они притягивают внимание зрителя и гармонизируют изображение.
S-ОБРАЗНАЯ ЛИНИЯ
S-образный изгиб, «линия красоты» — эстетическое понятие теории гармонии и композиции.
Это волнообразная, изгибающаяся кривая линия, которая придает изображению особое изящество. S-образный изгиб является средством
НАПРАВЛЕНИЕ ВЗГЛЯДА
В портрете всегда должно присутствовать ощущение направления. Для этого перед объектом съемки нужно оставить пространство. Когда портретируемый человек смотрит в сторону, это создает особую напряженность, которая направляет взгляд зрителя к обеим сторонам снимка.
Как видите, основные композиционные приемы просты и легко применимы. Используйте их, и ваши снимки будут выигрышными и запоминающимися.
Текст и фото: Ольга Никишова
источник
Никишова Надежда Анатольевна, род. 19.02.1939. Место проживания: г. Санкт-Петербург, Невский р-н. (Они пережили Блокаду, т. 8)Подробнее… |
Никишова Ольга Федоровна, род. 12.09.1912. Место проживания: г. Санкт-Петербург, Фрунзенский р-н. (Они пережили Блокаду, т. 8)Подробнее… |
Никишова Эльвира Тимофеевна, род. 13.03.1938. Место проживания: г. Санкт-Петербург, Адмиралтейский р-н. (Они пережили Блокаду, т. 8)Подробнее… |
Никищенко Валерий Андреевич, 1941 г. р. Место проживания: 12-я Красноармейская ул., д. 12, кв. 5. Дата смерти: декабрь 1941. Место захоронения: неизвестно. (Блокада, т. 21) |
Никищенков Евгений Никанорович, 1938 г. р. Место проживания: пр. КИМа, д. 26, кв. 18. Дата смерти: март 1942. Место захоронения: Пискаревское кладб. (Блокада, т. 21) |
Никищенков Никифор Осипович, 1901 г. р. Место проживания: пр. КИМа, д. 26, кв. 18. Дата смерти: декабрь 1941. Место захоронения: Смоленское кладб. (Блокада, т. 21) |
Никка Вейна Карлович, 1927 г. |
Никка Константин Яковлевич, 1888 г. р. Место проживания: ул. Разъезжая, д. 43, кв. 22. Дата смерти: декабрь 1941. Место захоронения: неизвестно. (Блокада, т. 21) |
Никкарен Ольга Семеновна, 1916 г. р. Место проживания: пр. Железнякова, д. 39, кв. 8. Дата смерти: февраль 1942. Место захоронения: Смоленское кладб. (Блокада, т. 21) |
Никкари Иван Иванович, 1926 г. р. Место проживания: ст. Лахта, Приморское ш., д. 45. Дата смерти: февраль 1942. Место захоронения: Лахтинское кладб. (Блокада, т. 21) |
Неволя / Музей Москвы
Выставка работ студентов Московской школы фотографии и мультимедиа имени Родченко и Британской высшей школы дизайна «Неволя». Спецпроект в рамках 6. Московской международной биеннале молодого искусства объединит художников в возрасте до 35 лет.
Под общей темой «Неволя» куратор, преподаватель Школы Родченко Людмила Зинченко соединила работы 20 молодых художников. Для этого понятия со множеством смыслов каждый участник находит своё толкование. Неволя – это антоним воли, столь же многозначного слова, это детерминизм, сила и власть довлеющих обстоятельств, зависимость от кого-то и подчинённое положение, отсутствие у человека личной воли, нахождение в тюрьме, в вынужденной или добровольной изоляции, в неестественных условиях…
В качестве основного творческого метода выбран язык фотографии. Посредством инсталляций, реди-мейдов, анимации, объектов художники исследуют феномен неволи как неизбежного земного удела человека.
Образовательная программа к выставке с участием куратора и художников:
23 июня в 17.00 – «Исторические фотопроцессы». Артист-talk с художниками выставки «Неволя». Художник Людмила Зинченко расскажет о выставке в целом, о техниках фотопечати, способах получения изображения и переноса его на разные материалы, а участники выставки – о своих проектах. Светлана Тэйлор (преподаватель Британской высшей школы дизайна) расскажет о том, как фотография стала маргинальным явлением и с появлением смартфонов произошла деградация жанров, особенно затронувшая тревел-фотографию. Светлана также проанализирует современное положение художников, продолжающих работать с фотографией, и возможные пути дальнейшего развития событий.
27 июня в 19.00 – «Мифология творческой фотографии». Дмитрий Старусев поговорит о дагеротипах, амбротипах, коллодии в ранних фотопроцессах, камере пинхол и многом другом.
Участники выставки: Ольга Александрова, Настя Бережинская, Елизавета Вдовина, Евгения Демина, Макс Змеев, Татьяна Казакова, Арсения Ковалева, Анастасия Лобанова, Ольга Никишова, София Панкевич, Борис Поспелов, Екатерина Пряничникова, Роман Сазонов, Елизавета Сазонова, Маша Свиридова, Дмитрий Старусев, Диана Терешкина, Янина Черных, Александр Шмельков, Анна Щербакова.
Открытие выставки: 19 июня в 19.00. Вход свободный.
Выставка проходит при поддержке Фонда Владимира Смирнова и Константина Сорокина и информационного портала ArtTube.
Устная консультация | 1000 |
Письменная консультация | 1000 |
Составление документов | 5000 |
Ознакомление с материалами дела | 7000 |
Представление интересов в суде | 5000 |
Представление интересов в органах гос. власти и организациях | 4000 |
Ведение административного дела | 10000 |
Представительство в административных органах | 10000 |
Представительство в суде (1 судодень) | 5000 |
Составление жалобы | 7000 |
Ведение гражданского дела | 30000 |
Изучение материалов дела (1 том) | 5000 |
Составление искового заявления, кассационной и надзорной жалоб, претензии, иного документа | 7000 |
Участие в суде I инстанции (1 судодень) | 5000 |
Участие на предварительном следствии (1 день) | 5000 |
Составление апелляционной, кассационной, надзорной жалобы адвокатом, не участвовавшим в деле, в том числе ознакомление с делом | 7000 |
Посещение СИЗО | 5000 |
Посещение ИК | 5000 |
Ведение арбитражного дела | 70000 |
Правовая экспертиза документов | 10000 |
Составление искового заявления (отзыва на исковое заявление) | 15000 |
Составление апелляционной (кассационной) жалобы, отзыва на апелляционную (кассационную) жалобу | 20000 |
Составление жалобы в Европейский Суд по правам человека (Страсбург) | 100000 |
Ольга Никишова — КАВЯР
Ольга Никишова
Москва, Россия
4
Соавторы
- IMIRAGEmagazine
- Мария Жгенти
Портфель
- Работа от Ольга Никишова Мария Жгенти @Sl_ira_shop Букина Ирина —
- Работа от Ольга Никишова Букина Ирина —
- Работа от Ольга Никишова Букина Ирина Наталья Лакизина —
- Фламинго от Ольга Никишова —
подписчиков
- Россана Коломбо
- RR Фотографический
- Justyna Krzemianowska
Подписан
- Солнцестояние
- Журнал ВЗСН
- Наталья Поломина
- Ариэль Мело
- Justyna Krzemianowska
Связаться
www. nikishova.ru
ольга.никишова
КАВЯР | О нас | Контакты | Популярные произведения | Последние работы | Instagram | Facebook | Twitter | Электронная почта | Конфиденциальность | Условия
Жюри | VIPA Contest
Фотограф
Азим Хан Ронни
Азим Хан Ронни , родился в Дакке и вырос в Богуре, Бангладеш.Он страстно увлечен фотографией, и фотография была его страстью. Его основная цель как фотографа — запечатлеть моменты жизни и придать им значимость, сделав их статичными во времени. Он любит путешествовать и бывать в разных местах, знакомиться с новыми людьми и наслаждаться впечатлениями, которые предлагает фотография, которая заключается в том, чтобы запечатлеть прекрасные и впечатляющие моменты Земли. Еще он любит экспериментировать со своей фотографией.
Он работает на новостном канале старшим оператором в Бангладеш.Более 15 лет Азим Хан Ронни работал на телеканале News Channel до камеры. Вот почему он получил много фотографических знаний. Он закончил базовый курс Южноазиатского института СМИ Патшала. Он принимал участие во многих международных фотоконкурсах и на сегодняшний день выиграл более 400 международных фотопремий.
Награды
-Гран-при American Photography Open 2020.
— Медаль за заслуги HIPA 2018.
— Победитель конкурса фотожурналистики Андрея Стенина 2019.
— Гран-при и победитель в категории «Путешествие» журнала Better Photography Photo of the Year Award 2020.
— Фотограф года от Shatto Gallery International Photography Awards, США.
— Золотая награда в категории «Мобильные устройства» и награда за выдающиеся достижения в открытой категории от Smile World International Photography Award 2020.
— Победитель 1-го места в разделе «Фотосъемка с дронов» от JDFF2020, Корея, SIENA International Photography Award 2019 и 2020.
— Победитель конкурса Drone Photo Awards 2020 включает 5 наград, две награды конкурса Drone Photo Awards 2019,
— 2 место в категории Event-Традиции и Культуры.
— Почетное упоминание в людях-традициях / культуре, особых путешествиях / страсти к путешествиям, событиям-традициям и культурам из IPA 2020-IPA.
— Замечательная награда от Urban Photo Awards 2020, победитель Agora images.
— победитель в 1-й, 2-й и 3-ей категориях конкурса Pink Lady Food Photographer of the Year 2020.
— Победитель 1-го места в конкурсе «Ваш лучший снимок», организованном галереей Blank Wall, Греция.
-Почетный призер VIENNA International Photo Award 2020.
-3 место на 8-м международном фотоконкурсе ACAF «Права человека» Италия.
— Конкурс фотографий китового уса 2020, спонсируемый B&H, США.
-FIAP Бронзовая медаль 15-го Международного фотоконкурса Orhan Holding 2019 в Турции.
— Награды за заслуги перед престижными наградами.
— 2 место от HERITAGE для фотоконкурса путешествия PLANET EARTH® 2018.
-НАСЛЕДИЕ для международного фотоконкурса PLANET EARTH® 2019.
— Победитель WOW Photo Awards 2019.
-Премия «Золотой дракон».
— Серебряная награда на Международной премии в области фотографии в заливе Сан-Франциско, США, 2020 г.
-Победитель конкурса фотографий дикой природы BBC 2017.
-1 призер городского конкурса от I SHOT IT.
-1 место в Глобальном фотоконкурсе по водному и сельскому хозяйству 2017.
-FIAP Бронзовая медаль 15-го Международного конкурса фотографии Ротари Клуба Аданы.
-3 место на международном фотоконкурсе Wiki Loves Monuments 2017, организованном Wikipedia. PSS — Мемориал доктора Гибсона Хилла.
— Золотая медаль (Best of Section) от Singapore International Photography Awards (SIPA) 2017.
-1 место на фотоконкурсе COMPAS 2017 в Великобритании, второе место на фотоконкурсе COMPAS 2018 в Великобритании.
-1 лауреат премии 35AWARDS 2016 Russia.
— обладатель 2-й премии 4-го конкурса студенческой фотографии, организованного Global Photography, Китай.
— Гран-при конкурса «Бесконечное лето» от Skylum, двукратный фотоконкурс MARUMI.
— Серебряный призер из Японии.
— Почетная награда от ND Awards 2017.
— ТОП-10 победителей конкурса фотографии Click India 2017.
— обладатель 3 наград «Golden Orchid International Photo Awards» 2017.
— Лауреат 1 и 3 премий Международного фотоконкурса и выставки в Китае 2015.
— 2-е, 3-е, 5-е, 8-е и 9-е всего 5 наград фотоконкурса Wiki Loves Earth 2017 в Бангладеш.
— 1, 2 и 7 победители фотоконкурса Bangladesh’s Wiki loves памятники 2017.
-3 место Международного фотоконкурса Дакка-Калькутта 2017.
— Конкурс 100 лучших фотографий 2017 года.
— Мемориальный трофей Анжана Кумара Маджумдера за лучшую местную природу »от Международного фотоконкурса« Мемориал Махфузулла »2017.
— Почетное упоминание (TIFA).
— почетное упоминание IPA
— обладатели золотой медали на Международной фотошоу в заливе Сан-Франциско.
— Обладатель главного приза фотофестиваля в Ханье, Греция 2018.
-Награды от VOUBS: 1-е место в категории «Лучший пейзаж».
— 1 место в категории «Лучший образ жизни».
— 1 место в категории «Лучшее туристическое фото».
-1 премия в номинации «Лучшая фотография глаз».
— 1 место в категории «Лучшее фото домашних животных».
-1 премия в категории «Отражающая фотография».
-1 место в категории «Лучшая цветочная фотография».
-1 премия за лучшую фотографию восхода / заката.
-1 премия за лучшую весеннюю фотографию.
-1 место в номинации «Лучшее туристическое фото 2018».
-1 премия в номинации «Лучшие люди»
-1 место в номинации «Лучшее туристическое фото 2018».
— I премия в номинации «Лучшее фото людей».
-1 место в категории «Лучшая фотография водопада».
-1 премия в номинации «Лучшее детское фото».
-Финалист HIPA 2018
-Финалист 15-го ежегодного фотоконкурса Смитсоновского института.
-Finalist Siena International Photography Awards 2017 и 2018.
-Финалист фотопремии dotART Urban 2017.
— Почасовой победитель фотоконкурса CBRE Urban Photographer of the Year 2018, Landscape Diversity ’
— 1 место в фотоконкурсе We Said Go Travel Photo 2018.
— Обладатель главного приза фотофестиваля в Ханье, Греция.
— Приз за первое место в категории «Социальная жизнь» на фотоконкурсе Ikei, Испания, 2019 г.
— Городской фотограф года 2016, получивший высокую оценку CBRE.
-Одна из фотографий была выбрана для Нового интернационалистского альманаха 2019 года и многих других.
Опубликовано
Его фотографии были опубликованы в более чем 200 различных международных газетах и журналах, включая BBC, CNN, The Times, The Sun, The Guardian, The Journal, Daily Mirror, The Telegraph, Forbes, Daily Mail, New Atlas, BBC Wildlife Magazine, National Geographic Magazine, Yahoo News, The Week-USA, Smithsonian Magazine, Whalebone Magazine, The Atlantic, F-Stop Magazine (также фотография на обложке), Edge of Humanity Magazine, швейцарская газета Blickamabend, ежедневная газета France (LaDépêche, 20minutes), журнал France Le Figaro, Le Parisien, журнал View в Германии, CCTV в Китае, Global Times, Beijing Television (BTV), русский журнал Вокруг света (один из старейших популярных журналов в мире), GEO Magazine, The People, журнал популярных новостей Newsweek , SangSaeng Magazine-Korea, Canon (Франция, Великобритания, Европа), Politiko, Iconstyle, в Тиране, Албании, The Week Junior-UK, SAAW Inland-Germany, Terra Mater-Germany, Jo-Germany, Focus-Italy, LAD Bible -Великобритания, Xataka Foto-Spain, France Television, Paris M atch Magazine, Bored Panda-USA, Sputnik-Россия, НТВ-Турция, Art Vibes-Италия, Табула-Грузия, Россия Сегодня-Россия, Все о фото и т. д.
Исследования синтеза, противоопухолевой активности и структуры-активности новых биоизостерических аналогов эстрадиола на основе пиридоксина
Разработан новый эффективный подход к синтезу 6-алкенилзамещенных производных пиридоксина. Синтезирована серия из 31 нового производного алкенилпиридоксина, биоизостерических аналогов эстрадиола на основе стильбена. Цитотоксичность полученных соединений in vitro в отношении опухолевых клеток рака молочной железы MCF-7 (ER +) изучали с помощью МТТ-анализа.Наиболее активные соединения с IC 50, MCF-7 <10 мкМ также тестировали на цитотоксичность in vitro в отношении клеток аденокарциномы молочной железы MDA-MB-231 (ER-) и условно нормальных фибробластов кожи человека (HSF). Проанализированы закономерности взаимосвязи структуры и противоопухолевой активности полученных соединений. Было обнаружено, что наиболее активные соединения содержат шестичленное кетальное кольцо, метильную группу в положении 5, 3,4-диметоксистирильный фрагмент в положениях 2 или 6 пиридоксинового кольца и транс-конфигурацию двойной связи. Используя наиболее активное соединение 5a в качестве типичного цитотоксического агента, мы продемонстрировали, что оно имеет высокую специфичность и антипролиферативную активность против опухолевых клеток MCF-7 (ER +) (IC 50 <5 мкМ) и более высокий терапевтический индекс по сравнению с эталонное соединение ралоксифен (48 против 5,8). Соединение 5a снижает потенциал митохондриальной мембраны и увеличивает уровень активных форм кислорода в клетках MCF-7, но не в клетках MDA-MB-231. Соединение 5a не влияло на распределение фаз клеточного цикла и не индуцировало апоптоз в клетках MCF-7, но не на MDA-MB-231.В отличие от соединения 5a, ралоксифен снижает митохондриальный потенциал, увеличивает уровень ROS и индуцирует апоптоз как в клетках MCF-7, так и в MDA-MB-231, что указывает на отсутствие селективности в отношении клеток с экспрессией рецептора эстрогена. Также было показано, что соединение 5a снижает уровень экспрессии ERα в клетках в меньшей степени, чем ралоксифен, и, в отличие от последнего, не активирует сигнальный путь PI3K / Akt.
Ключевые слова: Противоопухолевое действие; Биоизостерические аналоги эстрадиола; Открытие лекарств; Пиридоксин; Витамин B6.
Синтез, противоопухолевое действие и исследование структуры-активности новых биоизостерических аналогов эстрадиола на основе пиридоксина
Основные моменты
- •
Синтезированы новые биоизостерические аналоги эстрадиола на основе пиридоксина.
- •
Некоторые соединения обладают высокой противоопухолевой активностью и селективностью in vitro .
- •
Ведущее соединение индуцирует апоптоз в клетках MCF-7, но не в клетках MDA-MB-231.
Abstract
Разработан новый эффективный подход к синтезу 6-алкенилзамещенных производных пиридоксина. Синтезирована серия из 31 нового производного алкенилпиридоксина, биоизостерических аналогов эстрадиола на основе стильбена. In vitro цитотоксичность полученных соединений в отношении опухолевых клеток рака молочной железы MCF-7 (ER +) изучали с помощью МТТ-анализа. Наиболее активные соединения с IC 50, MCF-7 <10 мкМ также были протестированы на цитотоксичность in vitro против MDA-MB-231 (ER-) клеток аденокарциномы молочной железы и условно нормальных фибробластов кожи человека. ( HSF ).Проанализированы закономерности взаимосвязи структуры и противоопухолевой активности полученных соединений. Было обнаружено, что наиболее активные соединения содержат шестичленное кетальное кольцо, метильную группу в положении 5, 3,4-диметоксистирильный фрагмент в положениях 2 или 6 пиридоксинового кольца и транс-конфигурацию двойной связи. Используя наиболее активное соединение 5a в качестве типичного цитотоксического агента, мы продемонстрировали, что оно имеет высокую специфичность и антипролиферативную активность против опухолевых клеток MCF-7 (ER +) (IC 50 <5 мкМ) и более высокую терапевтическую активность. индекс по сравнению с контрольным соединением ралоксифеном (48 против 5.8). Соединение 5a снижает потенциал митохондриальной мембраны и увеличивает уровень активных форм кислорода в клетках MCF-7 , но не в клетках MDA-MB-231 . Соединение 5a не влияло на распределение фаз клеточного цикла и не индуцировало апоптоз в клетках MCF-7 , но не MDA-MB-231 . В отличие от соединения 5a , ралоксифен уменьшал митохондриальный потенциал, увеличивал уровень ROS и индуцировал апоптоз как в клетках MCF-7 , так и в MDA-MB-231 , что указывает на недостаточную селективность для клеток с экспрессией рецептора эстрогена.Также было показано, что соединение 5a снижает уровень экспрессии ERα в клетках в меньшей степени, чем ралоксифен, и, в отличие от последнего, не активирует сигнальный путь PI3K / Akt.
Ключевые слова
Открытие лекарств
Пиридоксин
Витамин B6
Биоизостерические аналоги эстрадиола
Противоопухолевое действие
Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)
Полный текст© 2020 Elsevier Ltd.